利用分子克隆与噬菌体展示技术开发与优化骆驼科动物纳米抗体库：推动肺纤维化抗纤维化治疗的发展

《Proceedings of the Zoological Society》：Development and Optimization of Camelid Nanobody Libraries Using Molecular Cloning and Phage Display: Advancing Anti-fibrotic Therapy for Lung Fibrosis

　　

摘要

肺纤维化是一种进行性疾病，其特征为细胞外基质过度沉积以及肺功能下降。目前可用的疗法如尼达尼布，疗效有限，治疗效果一般且伴有明显副作用。骆驼科动物纳米抗体因其体积小、稳定性高以及靶点特异性强而备受关注，代表着一种新的治疗途径。在本研究中，研究人员利用免疫后的骆驼外周血淋巴细胞构建了一个针对纤维化的VHH纳米抗体库。这些长约400碱基对的VHH基因被克隆出来，通过噬菌体展示技术表达，并通过Ni-NTA色谱法进行纯化。在由博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中，评估了这种抗纤维化纳米抗体的治疗效果（剂量为0.075 U/mL）。该疗法显著改善了肺的结构和功能，其效果优于尼达尼布（60毫克/千克）。此外，随着TNF-α水平的下降，RT-PCR和免疫印迹分析显示TGF-β和纤连蛋白的表达分别降低了3.9倍和4.1倍。这一发现及新成果表明，骆驼科动物纳米抗体是治疗肺纤维化的有效且无免疫原性的候选药物，在精准诊断和个性化医疗领域具有广阔的应用前景。

图表摘要

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