摘要
研究目的
胆固醇在创伤性脑损伤后修复白质损伤方面起着关键作用。胆固醇24-羟化酶（CYP46A1）通过将胆固醇转化为24(S)-羟基胆固醇（24OHC）来调节胆固醇的清除。尽管CYP46A1对多种中枢神经系统疾病具有神经保护作用，但其对白质损伤的影响尚不清楚。
研究方法
成年雄性C57BL/6小鼠被施加可控的皮质冲击以模拟创伤性脑损伤。研究还使用了CYP46A1激活剂依非韦伦以及CYP46A1?/?小鼠，以此阐明CYP46A1的功能。研究者评估了神经功能、白质损伤情况以及胆固醇代谢状况，并探讨了CYP46A1影响这些过程的机制。
研究结果
依非韦伦通过提高小胶质细胞的吞噬活性和髓鞘碎片的清除能力，同时促进少突胶质细胞前体细胞的再髓鞘形成，显著改善了创伤性脑损伤后的预后并保持了白质结构。此外，依非韦伦还能通过提高24OHC水平并激活肝脏X受体（LXR）来促进胆固醇的排出。然而，当CYP46A1被敲除或LXR活性被阻断时，依非韦伦的这些神经保护作用会部分减弱。
研究结论
依非韦伦通过调节胆固醇平衡并促进再髓鞘形成过程，有助于实现创伤性脑损伤后的神经功能恢复并维持白质的完整性。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
数据可用性声明
本研究的相关数据可在合理请求下从通讯作者处获取。
