摘要
阿尔茨海默病在认知功能下降前数年甚至数十年间会逐渐发展。尽管该病主要是与年龄相关的脑部病变，但越来越多的证据表明，周围神经和骨骼肌的功能障碍可能在疾病早期就已出现。然而，导致周围神经功能障碍进而影响骨骼肌扭矩产生的根本原因尚不清楚。我们在5xFAD小鼠和野生型小鼠的坐骨神经上进行了串联质量标签蛋白组学分析，时间点为3个月、4个月和7个月，结果发现4个月时蛋白质组发生重塑，这与功能下降相吻合，尤其是与线粒体更新、钙离子处理及炎症相关的通路。我们假设，在神经肌肉功能下降之前开始进行自愿轮转运动或使用多奈哌齐治疗，可以延缓5xFAD小鼠的神经肌肉功能障碍。我们分别让3个月大的5xFAD小鼠及其野生型同窝小鼠进行4周的自愿轮转运动，或给予乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐治疗。在4个月时，我们对它们的胫神经刺激下的足底屈曲扭矩以及坐骨神经的复合（运动）神经元动作电位进行了检测。结果表明，运动和多奈哌齐都能减轻体内神经刺激下的肌肉扭矩下降以及CNAP功能障碍。此外，运动和多奈哌齐还通过共享及独立的机制降低了坐骨神经的蛋白质组重塑，这些机制最终都作用于以线粒体为核心的通路。我们在5xFAD阿尔茨海默病模型中的研究结果支持这样一种观点：阿尔茨海默病的早期表现可能出现在身体外围，这一发现有助于确定干预措施的时机。
利益冲突声明
作者声明不存在任何利益冲突。
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