《Frontiers in Neurology》：Concurrent VVOR and VORS profiling reveals a threshold-dependent VOR suppression deficit in vestibular migraine
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本研究旨在通过同步评估视觉增强前庭-眼动反射（visually enhanced vestibulo-ocular reflex, VVOR）和前庭-眼动反射抑制（vestibulo-ocular reflex suppression, VORS）的双重特征，
本研究旨在通过同步评估视觉增强前庭-眼动反射（visually enhanced vestibulo-ocular reflex, VVOR）和前庭-眼动反射抑制（vestibulo-ocular reflex suppression, VORS）的双重特征，明确前庭性偏头痛（vestibular migraine, VM）中视觉-前庭整合的双重表型，并确定哪项指标更能反映疾病相关的中枢前庭功能障碍。本研究为回顾性病例对照研究，纳入57例依据2022年Bárány学会/国际头痛疾病分类第3版（ICHD-3）标准诊断的VM患者及30名健康对照，所有受试者均接受视频眼震图（video-oculography）检查，检测被动水平头旋转（0.5 Hz, ±15°）时的VVOR和VORS。临床数据来源于病历记录。研究人员分析了两组间VVOR和VORS增益的差异，采用限制性立方样条（restricted cubic spline, RCS）回归结合二元Logistic回归，在调整潜在混杂因素后分析这些指标与VM风险的剂量-反应关系。结果显示，与对照组相比，VM患者VVOR增益显著升高（均值：1.4 ± 0.2 vs. 1.2 ± 0.2, p = 0.003），VORS增益亦显著升高（0.5 ± 0.2 vs. 0.2 ± 0.1, p < 0.001）。VVOR与VM风险呈线性关系（非线性p = 0.5629），风险在1.32以上逐渐增高，但高VVOR（≥1.32）与VM无独立相关性（OR = 0.44, 95% CI: 0.13–1.45, p = 0.2）。相反，VORS与VM风险呈显著非线性S形关联（非线性p = 0.0001），风险在0.39至0.60区间上升最陡，之后趋于平台。高VORS增益（≥0.39）与VM强相关（OR = 0.01, 95% CI: 0.001–0.08, p < 0.001），表明VORS损害是更具临床相关性的异常。本研究首次同步表征了VM中视觉-前庭整合的增强和抑制通路，核心贡献在于发现阈值依赖性的VORS抑制缺陷是VM相关中枢功能障碍的更具特异性指标，这与小脑抑制性控制受损一致，而VVOR升高则反映了一种特异性较低的适应性反应。这些发现深化了对VM病理生理机制的理解，并支持基于VORS的分层作为潜在的机制分型及靶向前庭康复框架。
本研究发表于《Frontiers in Neurology》，旨在探讨前庭性偏头痛（vestibular migraine, VM）患者视觉-前庭整合的双重特征，并评估哪项指标更能反映疾病相关的中枢前庭功能障碍。
**研究背景与问题**
前庭性偏头痛是仅次于良性阵发性位置性眩晕的第二大致复发性眩晕病因，频繁发作显著损害日常功能，并与焦虑、抑郁及失眠风险升高相关。然而，VM的病理生理学机制尚不明确，当前治疗仍以对症处理为主，疗效有限。累积证据表明，VM涉及小脑和脑干中枢视觉-前庭整合功能障碍，而非孤立的外周前庭损害。但常规前庭功能检查评估中枢整合的能力有限：前庭-眼动反射（vestibulo-ocular reflex, VOR）作为自动的、非视觉依赖的反射，主要反映脑干和前庭神经功能，而非中枢整合；而涉及中枢通路的眼动检查如平滑追踪和视动反应，结果常不一致，临床应用受限。视觉-前庭整合包含两个互补组分：视觉增强前庭-眼动反射（VVOR）和VOR抑制（VORS）。VVOR指头旋转时利用外部视觉线索增强VOR反应以维持视网膜图像稳定；VORS则要求受试者在头动时注视与头同步移动的目标以抑制固有VOR。既往Arriaga等首次报道VM患者VVOR增益升高是最常见的前庭检查异常，提出其可能源于视觉-前庭整合的"高敏感"状态，但后续研究发现类似升高亦见于其他前庭疾病，质疑其特异性。相反，个案报道描述了孤立VORS损害伴VM样症状，提示VORS缺陷可能更直接反映中枢功能障碍，但该发现在更广泛VM人群中的普遍性尚未验证。尚无研究在同一VM队列中同步表征VVOR和VORS，因而不清楚VM表现为整合增强（VVOR升高）、抑制不足（VORS升高）或两者兼具，以及哪项指标更能反映疾病相关的中枢前庭功能障碍。
**研究开展与结论**
研究人员假设VM患者VVOR和VORS增益均高于健康对照，但VORS损害——反映小脑抑制性控制缺陷——与VM风险更具特异性关联，而VVOR升高代表特异性较低的适应性反应。该回顾性病例对照研究纳入2024年1月至2025年2月首都医科大学北京潞河医院神经内科住院的57例VM患者及30名同期健康体检对照。所有VM患者依据2022年Bárány学会与国际头痛学会共识标准诊断，并排除良性阵发性位置性眩晕、梅尼埃病、前庭神经炎、中耳疾病等外周前庭疾病及小脑或脑干病变等中枢结构异常。VM患者于入院后1周内、发作间期（至少最近1次眩晕或头痛发作后2–3天）完成检测，当日无活动性眩晕、头痛、恶心等症状。
**关键技术方法**
研究采用VertiGoggles视频眼震图系统，在同一检测日连续完成VVOR和VORS测试。VVOR测试时受试者注视前方屏幕中心静止目标，检查者以0.5 Hz、±15°幅度被动水平旋转头部；VORS测试时受试者佩戴遮光面具，仅见与头同步移动的点光源目标，头动参数相同。眼动记录后计算增益值。统计分析使用SPSS 26.0和R软件（4.3.0版本），采用独立性检验或Mann-Whitney U检验进行组间比较。核心分析方法为限制性立方样条（RCS）回归（4个节点，位于5th、35th、65th、95th百分位数）结合二元Logistic回归，分析剂量-反应关系并识别风险阈值，调整年龄等混杂因素。
**研究结果**
**代表性眼动记录**：健康对照VVOR任务中眼动稳定、校正扫视（corrective saccade）稀少，VORS任务中VOR抑制有效、残余眼动小；而VM患者VVOR任务中校正扫视增多，VORS任务中残余眼动显著增大、校正扫视增多，提示视觉-前庭整合受损及VOR抑制障碍。
**组间比较**：VM组与对照组年龄、性别分布 stripprofilealance无显著差异。VM组平均VVOR增益显著高于对照组（1.4 ± 0.2 vs. 1.2 ± 0.2, p = 0.003），平均VORS增益亦显著升高（0.5 ± 0.2 vs. 0.2 ± 0.1, p < 0.001）。
**独立危险因素**：RCS分析确定VVOR分界值为1.32，VORS阈值为0.39。VVOR与VMuriaVM风险呈线性关联（非线性p = 0.5629），风险在1.32以上逐渐增高，但高VVOR（≥1.32）经调整后与VM无独立关联（OR = 0.44, 95% CI: 0.13–1.45, p = 0.2）。VORS与VM风险呈显著非线性S形关联（非线性p = 0.0001），风险在0.39–0.60区间加速上升，之后平台化。二元Logistic回归显示，与低VORS组（<0.39）相比，高VORS组（≥0.39）VM风险显著增高（OR = 0.01, 95% CI: 0.001–0.08, p < 0.001），而年龄和VVOR无显著独立关联。
**讨论总结**
本研究首次在同一VM队列中系统评估了视觉-前庭整合的"增强"（VVOR）和"抑制"（VORS）通路。最令人瞩目的发现涉及VORS：对照组平均VORS增益约0.2（标准差0.1），反映生理性不完全抑制；VM组显著升高至约0.5（标准差0.2, P < 0.001），且与VM风险呈非线性关联（p = 0.0001），风险在0.39–0.60区间加速上升，之后平台化。高VORS增益（≥0.39）与VM强相关（OR = 0.01, 95% CI: 0.001–0.08, p < 0.001），明确VORS损害为更具临床相关性的异常。Ramos等在前庭功能低下患者中的研究提供了关键参照：VORS测试需要头动时主动抑制固有VOR以注视头固定目标，VM患者显著升高的增益表明病理性VOR抑制不能增强，即头动时小脑 calculation难以衰减前庭驱动的眼动，使更大成分的VOR"突破"。该缺陷具有重要的病理生理学意义。正常VORS执行关键依赖小脑对前庭神经核的精确抑制性控制；个案报道已将孤立VORS损害、VM样症状与小脑蚓病变相关联。因此，VM患者的VORS抑制缺陷可能直接反映小脑-前庭抑制环路功能障碍，特别是小脑执行增益控制和选择性感觉输入抑制能力的损害，这与将VM定位于中枢敏化、异常多感觉整合及小脑调控功能障碍的理论相符。风险在VORS增益0.60后的加速平台化可能反映极高水平下患者可能合并其他前庭疾病风险，在当前VM诊断框架内呈现风险平台；而0.39阈值——OR值0.01表明低于该水平高度保护性——可能标志小脑代偿机制开始失效或病理改变达临床显著水平的临界点。
关于VVOR，对照组平均增益约1.2（标准差0.2），已超某些早期研究的正常上限1.0，VM组显著更高（1.4 ± 0.2 vs. 1.2 ± 0.2, p = 0.003）。绝对值差异主要归因于：一是测试频率，本研究采用0.5 Hz而非既往0.04–0.08 Hz，VVOR增益具有频率依赖性，该频率下平滑追踪和视动反射对眼稳位的更大贡献使基线增益系统性增高；二是本队列显著偏高的年龄特征，VM中位年龄73岁远高于既往研究（约43–51岁），高龄伴随生理性前庭功能下降，可能触发中枢代偿性增强视觉线索权重。但需注意，尽管高龄与前庭功能减退相关，VM患者VVOR增益较对照组升高，与年龄相关前庭下降预期方向相反，且两组年龄匹配、多变量分析已调整年龄，故单纯前庭老化难以解释该现象。关键的是，VVOR虽在VM中升高，但与疾病风险呈线性关系（非线性p = 0.5629），高增益（≥1.32）经混杂因素调整后无独立关联（OR = 0.44, 95% CI: 0.13–1.45, p = 0.2）。却还结合Kim等发现VVOR升高跨疾病出现于VM、梅尼埃病、良性阵发性位置性眩晕等多种前庭疾病，强化了VVOR升高为非特异性、跨疾病的适应性反应的观点，其对VM的特异性诊断价值有限，临床解读须严格考虑检测频率和患者年龄。尽管特异性有限，VVOR升高在临床实践中仍可作为线索，提示临床医师考虑潜在VM或一般性前庭系统功能障碍状态。
本研究揭示VM患者VVOR增益升高与VORS抑制缺陷并存，但其与疾病的关联模式根本不同，提示视觉-前庭整合的"增强"和"抑制"通路可能受到差异性影响。研究人员提出解释框架：VVOR升高可能代表非特异性的"状态"改变，反映中枢神经系统为应对感觉冲突或不确定性（如三叉神经血管激活、皮层扩散性抑制或感觉超敏）而上调视觉线索权重，最终旨在最小化视网膜滑动；而VORS抑制缺陷——以阈值依赖性风险特征和与VM的强独立关联为特点——可能标志特定神经环路的更"特质性"功能障碍：小脑对前庭反射抑制性控制的损害。这可能代表至少部分VM患者的核心病理生理机制。基于VVOR和VORS异常的组合模式（如孤立VORS缺陷、以VVOR增强为主、混合功能障碍），未来研究或可建立更具生理学基础的VM内表型分型，有助于解释VM临床异质性（如视觉依赖 vs. 自身运动敏感），并实现个体化治疗策略，包括定制化前庭康复或靶向特定小脑功能的药物治疗。
**研究结论**：本研究首次在同一VM队列中同步评估视觉-前庭整合的增强（VVOR）和抑制（VORS）通路，揭示VM患者虽同时表现VVOR增益升高和VORS抑制受损，但其疾病关联根本不同。VORS抑制缺陷与VM风险呈阈值依赖性非线性关系（非线性p = 0.0001），增益≥0.39与VM强独立相关（OR = 0.01, p < 0.001），而VVOR升高呈线性关系（p = 0.5629）且混杂因素调整后丧失独立关联（OR = 0.44, p = 0.2）。这些不同模式提示分歧机制：VVOR升高可能代表非特异性的"状态"改变，反映中枢神经系统视觉线索上调；VORS抑制缺陷可能标志更"特质性"的小脑对前庭反射抑制性控制功能障碍——至少是部分VM亚群的核心病理生理机制。临床上，VORS增益≥0.39较VVOR成为VM相关中枢功能障碍更具特异性的指标，支持其在机制分型和靶向前庭康复中的潜在作用。
