Talquetamab（抗GPRC5D×CD3双特异性抗体）相关味觉障碍（dysgeusia）的多发性骨髓瘤支持性照护：混合方法学证据、营养导向流程图及数字化伴护（digital companion）概念

《Supportive Care in Cancer》：Supportive care for talquetamab-related dysgeusia in multiple myeloma: mixed-methods evidence, nutrition-focused flowchart, and digital companion concept

　　

目的：Talquetamab（TAL，GPRC5D×CD3双特异性抗体）常诱发特征性味觉障碍（dysgeusia），降低复发/难治性多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）患者的进食愉悦感、经口摄入量及生活质量（quality of life, QoL）。目前缺乏针对TAL相关感官表型（sensory phenotype）、以患者为中心且循证的营养指导。本混合方法学研究旨在描述患者体验、明确患者偏好的饮食调整方式，并将发现转化为拟探索的临床工作流程及待未来验证的数字化伴护支持概念。 方法：在德国维尔茨堡大学医院骨髓瘤中心开展前瞻性单中心探索性混合方法研究，纳入接受TAL治疗且报告新发味觉改变的MM患者（n＝25）。采用含自由文本栏目的结构化问卷收集患者报告的味觉障碍、口干症（xerostomia）、饮食体验及应对策略；味觉改变和口干症均为患者主观报告，未行客观心理物理学味觉测试及唾液流量测定（sialometry）。两名编码员采用反思性主题分析（reflexive thematic analysis）结合迭代共识法分析自由文本，定量数据行描述性汇总。整合结果经多学科焦点小组转化为两项探索性支持性照护产出：拟议临床工作流程及数字化伴生工具蓝图（GUSTABOR），供未来验证。 结果：患者描述异质个体化味觉紊乱，包括甜味感知减退或异常、苦味/酸味厌恶、香料致黏膜敏感及进餐愉悦感下降。患者报告口干症加重对干硬/粗纤维食物的不耐受及吞咽不适。常用应对策略含温和香草与香气提示、鲜味（umami）强化添加、酱汁或汤类质地改良、温度与摆盘调整、促唾液措施及环境/行为策略。基于此，研究人员制订探索性支持性照护流程——含按治疗周期症状筛查、有条件使用验证性味觉评估工具、结构化口干症与营养风险评定、表型导向饮食建议、安全升级及随访。概念化数字化伴护蓝图（GUSTABOR）拟在可用性及有效性测试后用于个体化饮食指导。 结论：TAL相关味觉障碍具有临床意义、表现异质，并与口腔干燥症状、食物质地耐受、进食愉悦及社会参与密切相关。拟议流程与数字化伴护蓝图应视为源于患者报告经验的探索性支持概念，而非已验证临床工具。开展使用验证味觉量表、客观唾液流量评估、营养终点及实施结局的前瞻性多中心研究后，方可推荐临床常规应用。 对肿瘤生存者的启示：结构化症状筛查、可行时采用验证味觉评估及个体化营养支持，有助于识别TAL治疗期间摄入减少、体重减轻及QoL受损高危患者。数字化支持可扩大定制指导可及性，但须在完成可用性、安全性、资源需求及临床获益的前瞻性评价后方可实施。

论文解读：Talquetamab相关味觉障碍的多发性骨髓瘤支持性照护——混合方法证据、营养导向流程图与数字化伴护概念

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一、研究背景与立题依据

Talquetamab（TAL）是首个靶向G蛋白偶偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D）×CD3的双特异性T细胞重定向抗体（bispecific T-cell engager, BiTE），用于治疗重度预治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（relapsed/refractory multiple myeloma, RRMM），在MonumenTAL-1试验中显示出持久疗效。GPRC5D除表达于恶性浆细胞外，尚表达于正常角化上皮组织，包括舌丝状乳头（filiform papillae）、毛囊、甲母质及小汗腺，因此TAL可引发典型GPRC5D相关口腔不良事件——主要为味觉障碍（dysgeusia）与主观口干症（xerostomia，口腔干燥感，区别于客观唾液腺功能减退hyposalivation）。现有资料显示此类口腔毒性多为1～2级但持续存在，可明显削弱进食愉悦、经口摄入、引起体重下降并影响健康相关生活质量（health-related quality of life, HRQoL）及社会进餐参与。然而目前缺乏基于系统性收集患者体验数据、针对TAL特异性感官表型的循证个体化营养支持策略，临床推荐多沿用化疗相关味觉改变的通用建议（如加强调味、调整温度质地、人工唾液等），未充分考虑个体间味觉表型差异、质地耐受、合并症与文化饮食习惯。为填补此空白，研究人员开展本探索性混合方法学研究，系统描述TAL诱导味觉障碍的患者真实体验，提炼其偏好性饮食与行为适应策略，并转化为可操作的临床支持性照护流程及数字化伴护（digital companion）概念蓝图。本文发表于《Supportive Care in Cancer》。

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二、主要技术方法与研究对象

研究人员于德国维尔茨堡大学医院骨髓瘤中心开展单中心前瞻性探索性混合方法研究。研究对象为接受皮下注射TAL（参照MonumenTAL-1方案：0.4 mg/kg每周或0.8 mg/kg每2周）、治疗后新发自我报告味觉改变且TAL暴露≥3个月的MM成人患者（n＝25，男17例/女8例，均龄63.9岁，ISSⅢ期44%），排除未知情同意或暴露不足者。通过自行设计含自由文本栏目的结构化问卷采集人口学、患者报告味觉改变（启动TAL后新发）、口干症、食物喜好与厌恶、应对策略和进餐环境感受；未行客观味觉心理物理测试（如Taste Strips）及未刺激/刺激全唾液流率测定。自由文本由两名研究员独立行反思性主题分析并迭代达成共识，定量变量做描述性统计（均值±标准差或中位数及四分位距、频数与百分比），不进行推断性检验。经跨学科（血液肿瘤学、临床营养学、心理肿瘤学、护理学）焦点小组讨论，将量化描述与质性主题整合，推导拟探索临床支持性照护流程图及名为GUSTABOR的数字化伴护概念蓝图（尚待后续验证）。研究经机构审查委员会批准（AZ 119/22），所有参与者签署书面知情同意。

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三、研究结果

（一）Participant characteristics

25例TAL治疗伴新发味觉改变MM患者基线特征呈典型RRMM异质性（高龄、高ISS分期比例、多线既往治疗、合并糖尿病/肾功能异常/口腔问题/服用致口干药物等），作背景描述未做协变量建模。

（二）Reported dietary challenges

患者报告高度个体化味觉感知改变：最常见甜味厌恶（甜味变淡、变怪或引发恶心），次见苦味/酸味厌恶、香料致口腔黏膜敏感、整体进餐满意度下降。住院餐食因质地差及缺乏多感官吸引力被诟病，泥状食品尤不受欢迎。患者主观口干症加重干硬/粗纤维食物（如肉类）吞咽困难与不适，代偿方式为频繁啜饮、加酱汁、选汤类或偏软湿润质地。就餐环境强光、噪音大、频繁打断进一步抑制食欲。图1归纳主要挑战（甜味厌恶、香料敏感、口干相关质地不耐受、住院餐质地问题、环境应激、风味疲劳、社交进餐减少）与偏好适应（鲜味导向、温和香草/香气提示、质地对比、口干缓解措施、温度/摆盘提示、正念进食、新鲜水果/脆沙拉、气泡水+柑橘、无糖口香糖）。

（三）Dietary preferences and positive adaptations

患者指出多感官策略有帮助：温和芳香草本（罗勒、百里香）、鲜味增强物（番茄、蘑菇、酱油、帕玛森干酪）、质地/温度/摆盘调整。多数患者称味觉明显减敏但嗅觉相对完好，强调鼻部感知香气对进食体验重要性。暖色间接照明与轻柔背景音乐被认为有助，非过度刺激社交互动助正常化进餐，正念进食将注意力转向香气、温度和口感。为缓解口干及刺激唾液，常饮用加柑橘气泡水、花草茶及咀嚼无糖口香糖。为克服吞咽难，普遍在菜肴中多加酱汁并常吃汤品；偏好新鲜莓果及色彩明快脆沙拉；部分鲜味主导菜（番茄酱意面、橄榄、味噌/酱油）仍可接受。

（四）Patient inventory of coping strategies

表2汇总患者衍生应对手段连续体：新鲜食材选择、腌制、质地变化（酥脆/柔滑对比）、鲜味侧重、跨模态平衡调味、温和香草/芳香物（如柑橘皮屑、轻炒增香）、嗅觉刺激、正念进食、摆盘/分餐呈现、就餐环境优化、高热量营养补充剂及风味轮换防疲劳；整合口干导向措施（淡盐水漱口、人工唾液）及保障足量热量摄入注意事项。

（五）Focus groups and intervention development

跨学科焦点小组整合量化与质性结果形成两项探索产出：①拟探索临床支持性照护流程图——含按治疗周期患者报告症状筛查、有条件使用验证味觉评估（如Taste Strips鉴定甜酸咸苦阈值）、结构化口干症症状评估及未来研究中客观唾液流率测定、营养风险分诊、危险红旗（red flag）升级（显著体重丢失/吞咽困难/误吸风险/黏膜炎/脱水/严重摄入不足）、表型匹配饮食建议、营养科转诊分层（低风险给基础建议、中风险营养科会诊、红旗紧急多学科评估）及计划再评（见图2）。②GUSTABOR数字化伴护蓝图概念——拟整合患者报告味觉改变、可用验证味觉谱、口腔干燥程度、BMI与体重轨迹、过敏/不耐受、厨房资源、饮食模式及偏好生成定制饮食建议；本研究仅阐述概念与临床逻辑，可用性、数据安全、互操作性、安全性、资源耗费及临床效用以待后续研发验证。焦点小组主张阶梯模型：全员简短筛查→低风险给结构化建议→中风险营养师介入→红旗紧急多学科升级。

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四、讨论与结论翻译总结

讨论指出TAL相关味觉障碍属具临床意义的多维症状群，以甜味厌恶为主伴口苦酸嫌恶、香料黏膜敏感及口干加重干硬质地不耐受为特征，与MonumenTAL-1安全性谱一致，强调需结构化表型敏感支持性照护。虽本研究未行客观味觉及唾液流率检测，流程图中推荐未来验证研究采用验证工具（Taste Strips、CiTAS、PRO-CTCAE味觉/口干条目、EORTC QLQ-OH15、未刺激/刺激全唾液流率）以便校准。同类T细胞重定向双特异性抗体（如tarlatamab，DLL3×CD3，广泛期小细胞肺癌中任一级味觉障碍约29%）亦有味觉改变报道，提示味觉紊乱或为T细胞engager类药物跨靶点信号，支持表型驱动而非仅靶标特异管理策略。所提流程与GUSTABOR蓝图系源自患者体验的探索概念，非验证工具，其可行性、信效度、患者接受度、对营养摄入及QoL影响需前瞻评价。实施宜分层筛查以控资源消耗，数字化工具须考可用性、临床监管、数据保护及数字鸿沟。GPRC5D在舌丝状乳头表达支持on?target, off?tumor机制假说，但丝状乳头不含味蕾且GPRC5D与特定味觉受体通路直接关联尚未阐明。研究局限含单中心小样本、未用验证味觉/口干量表及客观唾液测定、质性编码未外部标定、流程与数字工具未验证、未系统评估文化社经及嗅觉胃肠等因素。长处在于聚焦未被充分重视TAL支持性问题、整合患者叙事与跨学科诠释、产出可前瞻测试实用框架。

结论（翻译）：Talquetamab相关味觉障碍是具有临床意义的异质症状群，可损害多发性骨髓瘤患者进食愉悦、经口摄入、社会参与及生活质量。本探索性混合方法研究中，患者报告经验为拟议支持性照护流程及数字化伴护蓝图提供依据。此二项产出应视为供未来评价的构念性探索概念而非已验证临床工具。在开展含验证味觉测量、客观唾液流率评估、营养终点、患者报告症状量表及实施结局的前瞻性多中心研究前，不推荐常规临床采纳。