基于人群研究的新型轻度认知障碍与痴呆的组学特征

《Scientific Reports》：Omics signature of new-onset mild cognitive impairment and dementia in a population-based study

　　

摘要

血浆蛋白质组学和代谢组学分析揭示了循环系统中的分子特征，这些特征有助于阐明轻度和重度神经认知障碍的病理机制。为寻找疾病病因及诊断方法的新线索，我们运用血浆蛋白质组学和代谢组学分析技术，对新加坡纵向老龄化研究第二阶段（SLAS-2）中的样本进行了分析。在这项纵向研究中，血液样本通过标准临床生化检测、血浆蛋白质组学分析（Sengenics）以及代谢组学分析（Nightingale）进行处理。参与者被随访3至5年，以观察其是否出现轻度认知功能障碍或痴呆症。在所有检测类型中总共1,892种分子中，有463种与基线时的轻度认知功能障碍和痴呆症存在显著关联。我们构建了一个自动线性模型，用于预测后续新发轻度认知功能障碍和痴呆症的风险。最优模型包含10个变量，分别是ZSCAN18、PRKD3、SPANXN4、DDX43、饱和脂肪酸、PPP3CA、NFATC4、IL-8、PAK6和PDGFB。从分子功能来看，这些分子标记物与免疫功能障碍、炎症反应、蛋白质编码、脂质代谢、DNA结合转录因子活性以及神经系统发育相关。总之，我们的研究发现了与新发轻度认知功能障碍和痴呆症相关的组学特征，期望这一发现能提升通过循环血液样本进行诊断的准确性。