针对不同来源的肿瘤细胞，检测其对甲磺酸磷酰胺反义寡核苷酸抑制miR-21、miR-17和miR-155反应的情况

《International Journal of Molecular Sciences》：Panel-Wide Screening of Tumour Cells of Diverse Histogenesis for Responsiveness to Silencing of miR-21, miR-17, and miR-155 by Mesyl Phosphoramidate Antisense Oligonucleotides

　　

摘要

恶性肿瘤的分子异质性仍是肿瘤学领域面临的重大挑战。尽管不同组织起源的肿瘤具有相似的致癌特性，但维持这些表型的信号通路却具有肿瘤特异性，这凸显出需要开发能够适应不同分子环境的调控型疗法。在上皮、淋巴系和胶质神经肿瘤中，miR-21、miR-17和miR-155等致癌微小RNA通常表达过度，因此成为理想的干预靶点。利用反义寡核苷酸抑制微小RNA已被证明是一种有前景的治疗策略，而甲磺酰磷酰胺化寡核苷酸（μ-AMOs）则属于新一代抗微小RNA药物，具有更强的抗核酸酶能力和生物活性。在本研究中，我们对23种不同组织起源的肿瘤细胞系进行了系统筛选，检测它们对针对miR-21、miR-17和miR-155的μ-AMO组合的反应情况。结果显示，上皮来源的细胞系反应最为显著，而淋巴系细胞系的敏感性最低。不同μ-AMO组合的疗效具有细胞类型特异性：针对miR-21的μ-AMO组合在上皮细胞系中效果最佳，而针对miR-17/miR-155的组合则在神经胶质细胞模型中表现更佳。细胞反应程度取决于微小RNA被抑制的程度，与药物递送效率或基础微小RNA水平无关。这些研究结果为临床应用中根据肿瘤类型选择合适的μ-AMO组合提供了依据。