塞尼克里维罗克通过双重抑制CCR2/CCR5，调节神经免疫信号传导，从而缓解神经损伤引起的过敏反应，并预防吗啡耐受性

《Cellular and Molecular Neurobiology》：Dual CCR2/CCR5 Antagonism with Cenicriviroc Alleviates Nerve Injury-Induced Hypersensitivity and Prevents Morphine Tolerancevia Modulation of Neuroimmune Signaling

　　

摘要

越来越多的证据表明，趋化因子受体2型和5型在神经性疼痛中起着关键作用。本研究首次发现，一种同时作用于CCR2/CCR5的双重拮抗剂——cenicriviroc，在慢性坐骨神经压迫损伤的小鼠模型中具有强效、持久的镇痛效果，并且还能增强吗啡的镇痛作用。在神经损伤初期（第3天），cenicriviroc的镇痛效果与吗啡相当；而在每日两次腹腔给药的第8天和第16天，其效果甚至优于吗啡。更令人欣慰的是，在每次注射吗啡之前先给予cenicriviroc的组别，对吗啡镇痛效果的耐受性较低。免疫荧光分析显示CCR2与小胶质细胞/巨噬细胞存在共定位现象。Luminex检测则发现，慢性坐骨神经压迫损伤会促使脊柱中的多种激酶（p38、ERK、JNK、Akt）、转录因子（NF-κB、STAT3）以及细胞因子（IL-10、IL-1β、TNFα、CCL2/3/5）水平随时间上升。同样重要的是，长期给予吗啡16天后，促痛介质（TNFα、IL-1β、CCL2/3/4/5、pERK和pNF-κB）的水平显著升高；所有这些因素都可能促成镇痛耐受性和触觉过敏的出现。与吗啡不同，cenicriviroc在第3天提升了具有抗痛作用的IL-10水平，同时降低了pERK水平。到了第8天，cenicriviroc又提高了Akt/STAT3的水平，同时降低了pp38/pERK以及促痛性的CCL2/3/5水平。这些研究结果表明，cenicriviroc通过同时靶向CCR2/5，有望为神经性疼痛的治疗带来巨大潜力，尤其考虑到该药物已在其他疾病的治疗中进入临床试验阶段。

图形摘要

此图片的替代文本可能是由人工智能生成的。