与Yo和Ri副肿瘤综合征相关的乳腺癌的血管及间质特征

《Breast Cancer Research》：Vascular and mesenchymal signatures of breast cancers associated with Yo and Ri paraneoplastic syndrome

　　

摘要

背景

副肿瘤性神经综合征是一种罕见的自身免疫性疾病，通常在癌症背景下出现，但其导致免疫耐受破坏的机制尚不清楚。与Yo-PNS和Ri-PNS相关的乳腺癌具有不同的免疫和遗传特征，这表明肿瘤特性可能促成了自身免疫反应。本研究旨在探讨与PNS相关的乳腺癌是否还存在其他未被系统研究的特异性，包括基质和血管特征。

方法

我们使用了针对760个基因的肿瘤转录组分析以及互补的免疫组化技术，比较了12例与Yo-PNS相关的乳腺癌样本、10例与Ri-PNS相关的乳腺癌样本，以及两组非PNS乳腺癌对照样本。

结果

转录组分析发现，与相应对照组相比，Yo-BCs和Ri-BCs中有27个基因存在差异表达，其中FLT4基因的表达水平上升。免疫组化检测显示，Yo-BCs和Ri-BCs中均有更多Podoplanin阳性的淋巴结构。此外，与CtrlYo相比，Yo-BCs表现出更明显的间质细胞表型，且与缺氧相关的基因（HIF1A、FLT1、LDHA、P4HA2）表达水平下降。而与CtrlRi相比，Ri-BCs中则不存在这些特征。

结论

这些研究结果不仅揭示了与Yo-PNS和Ri-PNS相关乳腺癌的亚型特异性，还指出淋巴管生成是这类肿瘤共有的内在特征，可能是引发或维持PNS中自身免疫反应的癌症特有环境的一部分。