中度创伤性脑损伤急性期比哌里定的神经血管及炎症作用：来自非人灵长类动物模型的证据

《Scientific Reports》：Neurovascular and inflammatory effects of biperiden in the acute phase of moderate traumatic brain injury: evidence from a non-human primate model

　　

摘要

创伤性脑损伤会导致严重的结构损伤、神经元丢失及功能缺陷，同时还会引发胆碱能信号传导的严重紊乱以及乙酰胆碱水平的急剧上升。作为一种毒蕈碱胆碱能拮抗剂，比哌里定因其能够调节突触可塑性并减轻兴奋性毒性，而被视为具有潜在的神经保护作用。在本研究中，我们在中度创伤性脑损伤的非人类灵长类动物模型中评估了比哌里定的急性作用。39只狨猴（Callithrix jacchus）遭受侧向液体冲击伤后，从受伤6小时开始接受腹腔内注射比哌里定（8毫克/千克），随后每隔8小时再给予两次剂量。在受伤24小时后，通过组织学、免疫荧光及单分子阵列技术对脑组织与血清进行了分析。与接受生理盐水的对照组相比，比哌里定处理能够减少海马区神经元的退化，降低UCH-L1水平，并抑制星形胶质细胞的活化。尽管比哌里定是一种已明确药理特性的毒蕈碱拮抗剂，但本研究中的灵长类动物模型并未检测其直接的毒蕈碱作用靶点。这些研究结果为重复使用比哌里定可能调节早期神经血管及胶质细胞反应、并在狨猴中度创伤性脑损伤后提供急性神经保护提供了初步证据，有助于减轻神经元损伤、兴奋性毒性及炎症反应。这项研究凸显了比哌里定作为创伤性脑损伤后早期干预治疗候选药物的潜力。