《JCO Oncology Advances》：Cervical Cancer Mortality Trends and Avoided Deaths in 48 Countries With Longitudinal Surveillance Data From GLOBOCAN, 1950-2018
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目的：宫颈癌是女性癌症相关发病率和死亡率的主要原因之一。过去几十年，宫颈癌控制的进展，包括筛查、早期发现和治疗，已促使死亡率下降。量化这一长期进展对于理解疾病控制的历史改善至关重要。研究人员利用充分的纵向监测数据，研究了48个国家避免的死亡率长期趋势，以描述宫
目的：宫颈癌是女性癌症相关发病率和死亡率的主要原因之一。过去几十年，宫颈癌控制的进展，包括筛查、早期发现和治疗，已促使死亡率下降。量化这一长期进展对于理解疾病控制的历史改善至关重要。研究人员利用充分的纵向监测数据，研究了48个国家避免的死亡率长期趋势，以描述宫颈癌控制的历史进展。方法：研究人员使用了世界卫生组织全球癌症观察站1950-2018年的年龄别人口数和宫颈癌死亡率。估计年龄标准化死亡率(ASMR)，标准化至世界卫生组织（2000-2025年）标准人口。每个国家的峰值死亡率定义为最高ASMR（基于5年滚动平均值）。峰值年后的预期死亡数通过将峰值年的年龄别死亡率应用于后续人口数计算。避免死亡定义为预期死亡数与观察死亡数之差。标准化死亡率比(SMR)估计为观察死亡数与预期死亡数之比，并计算95%置信区间(CI)。结果：在48个国家中，估计避免了130万例宫颈癌死亡。48个国家中有8个（17%）经历了宫颈癌死亡率的高降低（SMR<0.50），其中冰岛（SMR 0.28, 0.24-0.32）、加拿大（SMR 0.35, 0.34-0.35）和芬兰（SMR 0.38, 0.37-0.39）降幅最大。24个国家（50%）有中度降低（SMR 0.50-0.75），而16个国家（33%）有低降低（SMR>0.73）。结论：尽管不具有全球代表性，但在许多拥有长期死亡率数据的国家中，宫颈癌死亡率显著下降，反映了宫颈癌控制的历史进展。然而，降低程度因国家而异，且大多数降低发生在人乳头瘤病毒疫苗广泛接种之前。这些发现强调了持续开展全面宫颈癌控制工作的重要性。
本研究采用全球癌症观察站（GLOBOCAN）数据库，分析48个国家1950-2018年的宫颈癌死亡率趋势。研究人员首先估计年龄标准化死亡率（ASMR），通过5年滚动平均值平滑数据以识别每个国家的死亡率峰值。随后，将峰值年的年龄别死亡率应用于后续人口数，计算预期死亡数，并定义避免死亡为预期死亡数与观察死亡数之差，同时计算标准化死亡率比（SMR）及其95%置信区间（CI）。研究样本涵盖北美、南美、欧洲和亚洲的48个国家，其中39个国家的人类发展指数（HDI）高于0.80。
**研究背景与意义**
宫颈癌是女性第四常见癌症，尤其在45岁以下女性中发病率高，但通过初级和二级预防策略可近乎完全预防。自1940年代巴氏试验（Pap test）引入以来，筛查极大促进了早期发现；2006年首个HPV疫苗获批后，125个国家已将其纳入常规免疫。世界卫生组织（WHO）提出2030年消除宫颈癌目标（发病率<4/10万），需实现90%疫苗接种率、70%筛查率和90%治疗率。然而，不同国家控制效果差异显著。本研究旨在量化历史进展，评估48个国家在死亡率峰值后避免的死亡数，为全球宫颈癌控制提供基线证据。论文发表在《JCO Oncology Advances》。
**研究结果**
- **高降低组（SMR<0.50）**：8个国家（17%）实现死亡率降低超过50%，包括冰岛（SMR 0.28）、加拿大（SMR 0.35）、芬兰（SMR 0.38）、美国（SMR 0.39）、瑞士（SMR 0.39）、葡萄牙（SMR 0.40）、澳大利亚（SMR 0.42）和荷兰（SMR 0.44）。这些国家自1950-1960年代起死亡率持续下降，2019年5年死亡率接近2/10万。冰岛峰值ASMR最高（20.3/10万），1992年后略有上升。
- **中降低组（SMR 0.50-0.75）**：24个国家（50%）死亡率降低25%-50%，包括德国、新西兰、丹麦、乌拉圭、英国、哥斯达黎加、智利、意大利、日本等。多数国家死亡率降至2/10万以下，但乌拉圭（约4/10万）、哥斯达黎加和智利（约4.8-4.9/10万）仍较高。部分国家（如意大利、日本）死亡绝对数初期下降后回升。
- **低降低组（SMR>0.75）**：16个国家（33%）死亡率降低不足25%，包括波兰、保加利亚、吉尔吉斯斯坦、拉脱维亚、巴西、阿根廷、古巴、希腊、以色列、比利时、西班牙、罗马尼亚、哥伦比亚、立陶宛、爱尔兰等。这些国家峰值后死亡率下降有限或出现回升，例如波兰绝对死亡数仍高；以色列和希腊ASMR较低（1.7/10万和1.4/10万），但避免死亡数少；立陶宛死亡率自2016年停滞。
**讨论与结论**
研究发现，尽管多数国家取得了进展，但国家间差异显著，且主要进展发生在HPV疫苗广泛应用前，提示筛查、早期发现和治疗是历史性降低的主要驱动力。高降低组国家通常拥有充足的资源和规模化的筛查项目，但即使在这些国家，发病率仍高于WHO消除目标（4/10万），需持续强化预防基础设施。中低降低组国家可能存在社会污名、医疗资源不足、疫苗政策滞后等障碍。研究还指出，HPV自检（自采样）作为新兴策略，可提高筛查覆盖率，但需确保后续管理。局限性包括：数据仅限于高HDI国家，缺乏低HDI地区（占大多数宫颈癌病例）；死亡率趋势受死亡证明差异影响；SMR方法未考虑人口结构变化与医疗进步；未能分离筛查、疫苗和治疗的独立贡献。结论强调，48个国家共避免了约130万例宫颈癌死亡，这一公共健康成就令人瞩目，但部分国家进展缓慢或逆转，需加强HPV疫苗接种、扩大筛查可及性并推广新方法（如HPV自采样），以实现WHO消除目标。
