利用视盘静脉搏动阈值无创估算颅内压(Intracranial Pressure, ICP)——基于自发性视网膜静脉搏动(Spontaneous Retinal Venous Pulsation, SVP)阈值的评估

《Journal of Neuro-Ophthalmology》：Noninvasive Estimation of Intracranial Pressure Using Optic-Disc Venous Pulsation Thresholds

　　

背景：视网膜静脉的搏动及压力变化已知与青光眼有关，且对眼内压(intraocular pressure, IOP)和颅内压(intracranial pressure, ICP)的变化均敏感。本研究旨在评估利用自发性视网膜静脉搏动(spontaneous retinal venous pulsation, SVP)阈值，通过无创负压(negative pressure, NP)护目镜估算ICP的可行性及生理学一致性，并将估算值与腰椎穿刺(lumbar puncture, LP)测压法获得的参考ICP进行比较。 方法：这项前瞻性单中心试点研究评估了眼内压调节泵(Ocular Pressure Adjusting Pump, OPAP)辅助估算ICP的能力。拟行临床指征LP的成年受试者在LP前24小时内接受密封负压护目镜(OPAP)的无创IOP调控，逐步增加NP直至SVP消失。由盲法检查者判定视盘处SVP最后存在时和首次消失时的IOP值(通过OPAP护目镜测得)，预测ICP定义为上述两个IOP值的中点。每只眼在直立坐位及左侧卧位(left lateral decubitus, LLD)各测量两次。采用含80%一致性限(limits of agreement, LoA)的Bland–Altman分析法评估OPAP预测ICP与LP实测ICP的一致性。 结果：15例受试者中11例基线可见SVP且在NP施加过程中可被消除，纳入分析；4例无基线SVP者LP测得的ICP均高于IOP(均值±标准差分别为17.6±5.3与13.5±1.1 mm Hg，P<0.001)。可测SVP阈值眼中，直立位OPAP预测ICP为12.7±3.2 mm Hg，侧卧位为17.5±3.1 mm Hg。直立位分析平均偏差(预测?参考ICP)为?0.17 mm Hg，80% LoA ±6.19 mm Hg；侧卧位平均偏差为+4.66 mm Hg，80% LoA ±3.56 mm Hg。 结论：本试点可行性研究中，受检者取直立位行OPAP测量时SVP阈值推导的ICP估算值偏倚极小，取LLD位时呈系统性高估；而LLD位所得ICP估算值与参考值的一致性更好(80% LoA更窄)。本试点结果为探索性，不用于指导个体患者诊疗，需更大样本、标准化体位及同步参考测量研究以明确准确度、偏倚来源及临床实用性。

利用视盘静脉搏动(SVP)阈值无创估算颅内压(ICP)——基于OPAP负压护目镜的试点研究解读

本文发表于《Journal of Neuro-Ophthalmology》。目前临床获取颅内压(intracranial pressure, ICP)的金标准为腰椎穿刺(lumbar puncture, LP)开放测压或置入颅内监测螺栓，均为有创操作且仅提供单次或短期数据，尚无FDA批准的完全无创ICP测量设备。已有生理学研究表明，穿过筛板(lamina cribrosa)的视网膜中央静脉为可塌陷流体管道，其开放状态与搏动受眼内压(intraocular pressure, IOP)与视神经蛛网膜下腔压(optic nerve subarachnoid space pressure, ONSAP，与ICP相通)构成的跨壁压及跨筛板压力梯度(translaminar pressure gradient, TLPG = IOP ? ICP)调控，当ICP升高接近或超过IOP时间膜静脉搏动即被抑制或消失，提示自发性视网膜静脉搏动(spontaneous retinal venous pulsation, SVP)可能蕴含ICP信息。本研究据此假设：通过眼内压调节泵(Ocular Pressure Adjusting Pump, OPAP)对眼球施加可控负压逐步降低IOP，可使SVP在IOP降至接近ICP相关阈值时消失，取SVP最后存在与首次消失时对应的IOP中点作为预测ICP，并与LP实测ICP比较以验证可行性。

研究人员开展了一项单中心前瞻性试点研究，纳入拟行临床指征LP的成人受试者，在LP前24小时内使用OPAP负压护目镜分步施加负压并记录SVP消失的IOP阈值，取双眼直立坐位与左侧卧位(left lateral decubitus, LLD)重复测量，以LP开放压为参考，经Bland–Altman分析评价一致性。结果显示15例中11例存在可消除SVP，直立位预测ICP偏倚近零但一致性限较宽，侧卧位预测ICP呈系统性高估但一致性限较窄，无基线SVP者ICP均高于IOP符合生理预期。该研究表明基于SVP阈值联合OPAP负压调节IOP有望成为无创ICP估算新途径，为神经眼科及神经外科无创ICP监测提供了原理验证与方向。

主要关键技术方法

研究为单中心前瞻性试点设计，纳入临床拟行LP之成人，排除视盘窥不清或妨碍护目镜/眼压测量之眼病。LP前24小时内行基线IOP(Goldmann压平 tonometry及Ocular Response Analyzer)、血压、角膜厚度、眼轴等测定。使用Balance Ophthalmics公司OPAP负压护目镜，经6步负压(?5、?8、?11、?14、?17、?20 mm Hg)逐步降低IOP，同步通过气动眼压计自护目镜端口测IOP，并以海德堡Flex频域光学相干断层扫描(spectral-domain optical coherence tomography, SD?OCT)采红外及B扫描视频，由两位盲态评分者逐帧判读SVP最后存在与首次消失对应之IOP，预测ICP取二者均值。每位受试者先后于直立坐位与LLD位各行一轮，OPAP测试后24小时内行LP测开放压(mm Hg)作参考ICP。主要终点为直立位预测与实测ICP之一致性，采用Bland–Altman图含80%一致性限(limits of agreement, LoA)分析。

RESULTS

研究人员共纳入15例受试者，其中11例(共17只眼，6例为双眼)基线可见SVP且能被OPAP负压消除而纳入分析；其余4例无基线SVP者LP测得ICP均大于IOP(17.6±5.3 vs 13.5±1.1 mm Hg，P<0.001)，与生理预期相符——ICP高于IOP会抑制静脉搏动。11例具可测SVP者LP实测ICP均低于基线IOP且SVP可被重现性消除。LP测得的整体平均ICP为11.2±3.88 mm Hg。OPAP预测ICP直立位为12.7±3.2 mm Hg，侧卧位为17.5±3.1 mm Hg。Bland–Altman分析示直立位平均偏差(predicted?reference)为?0.17 mm Hg，80% LoA为±6.19 mm Hg；侧卧位平均偏差为+4.66 mm Hg，80% LoA为±3.56 mm Hg。结果表明直立位预测ICP与参考值接近(近零偏倚)，侧卧位则系统性高估，但侧卧位所得估算值离散度更小(更窄LoA)。

DISCUSSION（讨论总结）

研究人员指出，中央视网膜静脉作为暴露于IOP与ONSAP(反映眼平面ICP)反相振荡的可塌陷管，其搏动受TLPG调控，与SVP用于ICP估算之生理基础吻合：无SVP者ICP>IOP，有SVP且可被降IOP消除者ICP

CONCLUSIONS（结论部分译文）

在这项单中心试点研究中，研究人员证实了通过在OPAP施加负压过程中以获取SVP消失时之IOP阈值来估算ICP之潜力。受检者取直立坐位时OPAP估算值较LP参考ICP偏倚近零，但80%一致性限较侧卧位更宽；侧卧位分析时OPAP预测ICP系统性高于LP参考值，但一致性限更窄。以上发现属探索性质，不得解释为临床指导依据。尚需进一步研究明确最优体位方案、确保同步参考测量，并在更广ICP范围(含无基线SVP者)中评估性能。