从患者体内获取的胶质母细胞瘤培养物在离体培养过程中能够保持其呼吸特性，并且在迁移能力上存在与性别相关的差异

《Acta Neuropathologica Communications》：Patient-derived glioblastoma cultures preserve respiration phenotypes during ex vivo maintenance and show sex-associated differences in migration

　　

摘要

胶质母细胞瘤（GBM）是一种高度异质性的侵袭性脑肿瘤，具有显著的代谢可塑性。患者来源的培养物可作为有价值的临床前模型，但其在体外培养过程中代谢表型的稳定性及其临床相关性仍不明确。在此，我们使用Seahorse Bioanalyzer检测和伤口愈合试验，对体外培养1周和5周的原代患者来源GBM培养物的线粒体呼吸、底物利用及迁移能力进行了纵向功能分析，并结合常规临床参数（MGMT启动子甲基化、p53表达、性别和年龄）进行进一步分析。初步分析发现两种线粒体亚群，其区别在于储备呼吸能力和最大呼吸能力，而MGMT启动子甲基化仅出现在高呼吸能力组中。随着时间推移，大多数培养物保持初始表型，但也有部分培养物的呼吸能力从低水平转为高水平，表明其在标准化条件下能够动态适应。长期培养还会导致患者特定的燃料利用方式变化，表现为对谷氨酰胺的依赖增加，以及葡萄糖和脂肪酸参数的样本间差异减小。探索性分析显示，年龄较大与较低的脂肪酸氧化能力相关，且p53阳性培养物的脂肪酸依赖性较为受限。迁移试验则显示出明显的样本间差异，男性来源的培养物闭合间隙的速度比女性来源的快2至6倍。值得注意的是，早期的迁移行为与OCR定义的代谢状态并无显著关联，早期的燃料灵活度参数也无法反映OCR分组结构。总体而言，这些数据为GBM患者来源培养物提供了标准化的纵向功能参考，表明其在经历时间依赖性适应的同时仍保留着内在的代谢异质性，而迁移能力则是另一个部分独立的职能维度。这些发现可为后续研究提供理论依据，有助于开展针对GBM代谢和侵袭性表型的分层、时间敏感型随访研究。