雄性Wistar大鼠随年龄增长对百草枯诱导的神经毒性的易感性：其对神经行为、黑质细胞结构及α-突触核蛋白水平的影响

《BMC Neuroscience》：Age-related susceptibility to paraquat-induced neurotoxicity in male wistar rats: effects on neurobehaviour, substantia nigra cytoarchitecture, and alpha-synuclein levels

　　

摘要

背景

帕金森病是一种进行性神经退行性疾病，与多巴胺能神经元退化及α-突触核蛋白病理变化密切相关。百草枯与帕金森病的神经退行性变有关，但年龄对百草枯引发的神经病理变化的影响尚不完全清楚。

目的

本研究探讨了不同年龄阶段的雄性Wistar大鼠在接触百草枯后，其神经行为、黑质组织结构以及血清α-突触核蛋白水平的变化规律。

方法

63只雄性Wistar大鼠被分为幼年组、青年组和成年组，每组再细分为对照组、百草枯处理组及百草枯处理后恢复组。这些大鼠每周两次接受10毫克/千克剂量的百草枯腹腔注射，共持续三周。处理后的恢复组则需在停止给药后继续观察两个月。通过神经行为评估来检测大鼠的运动功能及焦虑相关表现。同时利用酶联免疫吸附试验测定血清和黑质中的α-突触核蛋白浓度，并通过对黑质的组织学检查来评估神经元的完整性。

结果

与幼年和青年组相比，成年大鼠在接触百草枯后运动活动显著减少（p=0.020），且黑质内的组织病理学改变更为明显。尽管在停止使用百草枯后黑质组织结构有所改善，但某些异常变化仍会持续存在，尤其是在成年大鼠中。各年龄组的不同处理组之间，黑质中的α-突触核蛋白浓度并无显著差异。大多数组的血清α-突触核蛋白水平也保持稳定，仅有处于恢复期的青年组该指标出现下降趋势（p=0.039）。

结论

年龄会影响大鼠对百草枯诱导的神经毒性的敏感程度，成年大鼠在行为和组织学损伤方面更为易受影响。不过，血清总α-突触核蛋白水平并非总能反映中枢神经系统的病理变化，因此作为百草枯诱发帕金森病的独立外周生物标志物，其可靠性有限。