多因素性先天性巨结肠中GDNF与GFRα1表达的紊乱

《BMC Research Notes》：Dysregulation of GDNF and GFRα1 expression in multifactorial Hirschsprung disease

　　

摘要

研究目的

先天性肠神经功能障碍是由肠道神经系统发育过程中基因调控网络中的复杂信号通路发生紊乱所导致的，这些通路包括胶质细胞系来源的神经生长因子（GDNF）和GDNF家族受体α-1（GFRα1）。不过，所有基因调控网络基因中的致病变异仅能解释约80%的病例，因此其表观遗传作用仍有待阐明。本研究比较了HSCR患者与正常对照组中GDNF和GFRα1的表达情况。

研究结果

通过qPCR检测发现，与正常结肠相比，HSCR患者的有神经节型病变和无神经节型病变的结肠中GDNF表达均显著升高（有神经节型病变组ΔC_T为7.65±2.19，相比15.34±1.34，p=0.0001；无神经节型病变组ΔC_T为8.35±2.57，相比15.34±1.34，p=0.0001）。同时，GFRα1在两类HSCR患者中的表达也均显著升高（有神经节型病变组ΔC_T为8.44±1.98，相比13.33±1.36，p=0.0001；无神经节型病变组ΔC_T为9.13±1.46，相比13.33±1.36，p=0.0001）。此外，有神经节型病变段与无神经节型病变段之间的GDNF和GFRα1表达均无显著差异（前者ΔC_T为7.65±2.19，相比8.35±2.57，p=0.43；后者ΔC_T为8.44±1.98，相比9.13±1.46，p=0.29）。本研究表明，HSCR患者体内GDNF和GFRα1存在整体性异常表达。这些发现进一步凸显了HSCR作为一种多因素疾病的复杂性，同时也强调了整合信号网络在肠道神经系统发育中的重要性，为后续的机制研究和转化研究提供了依据。