一项多中心研究揭示了具有APL样表型的急性髓系白血病患者发生致命性出血及早死的危险增加机制：内皮损伤的独立作用以及基于EASIX的风险分层意义

《Journal of Translational Medicine》：Deciphering elevated risk of life-threatening hemorrhage and early death in acute myeloid leukemia with APL-like phenotype: independent role of endothelial injury and implications of EASIX-based risk stratification in a multicenter study

　　

摘要

背景

在急性髓系白血病中的急性早幼粒细胞白血病类似亚组中，早期出血性死亡仍是导致早期死亡率升高的主要原因。其背后的机制尚未明确，且针对风险特征制定的管理策略也还不够完善。本研究旨在利用内皮激活与应激指数（EASIX）来探讨内皮损伤在急性早幼粒细胞白血病类似型急性髓系白血病（APLL）患者的严重出血事件及早期死亡中的作用，并构建基于EASIX的风险分层方法，为VEN时代下的APLL治疗提供参考。

方法

这项多中心研究涵盖了2017年1月至2025年9月期间来自中国三家机构的新增诊断的AML患者。研究通过倾向性评分匹配（PSM）以及前瞻性的血栓调节蛋白检测，来验证EASIX在APLL中的应用价值。根据诊断机构的不同，将APLL患者分为开发组和验证组，进而运用逻辑回归分析建立严重出血事件的风险分层模型。

结果

在纳入分析的344例APLL患者、212例APL患者以及1596例“其他类型AML”患者中，APLL患者的log2-EASIX值与APL患者相近，但显著高于“其他类型AML”患者（分别为3.777和2.692，P?＜?0.001）；经过PSM处理后这一差异依然存在（分别为4.022和2.904，P?＜?0.001）。同时log2-EASIX与血栓调节蛋白之间也存在显著相关性（r?=?0.80，P?＜?0.001）。在APLL患者中，较高的log2-EASIX值（OR：5.611，95%置信区间：2.212–14.233，P?＜?0.001）、诊断时已出现明显的弥散性血管内凝血（OR：2.929，95%置信区间：1.127–7.616，P?=?0.027）以及CD56阳性原始细胞（OR：3.697，95%置信区间：1.691–8.082，P?=?0.001）都是独立的严重出血事件风险因素，为新的风险分层提供了依据。在开发和验证两组中，高风险APLL患者的累计早期死亡率均明显更高，尤其是在接受标准VEN联合去甲基化剂治疗的方案时（两组中P值均＜?0.05）。不过在另一组真实世界应用数据中，采用剂量降低的改良VEN-HMA治疗方案能够有效改善高风险APLL患者的早期预后（P?=?0.036）。

结论

APLL患者存在明显的内皮损伤，而EASIX可对这种损伤进行量化，它本身就会增加严重出血事件的发生风险。基于EASIX的风险分层方法能够帮助快速识别出高风险APLL患者，这类患者或许可以通过优化VEN-HMA诱导治疗方案来降低早期死亡风险。