综述：可变剪接重塑乳腺癌机制，为治疗开辟新途径

《Cell Communication and Signaling》：Alternative splicing rewires breast cancer and opens therapeutic avenues

　　

摘要

乳腺癌存在显著的分子和临床异质性，表现为不同的亚型、转移模式以及治疗反应。最新研究表明，这种复杂性不仅源于遗传和表观遗传异常，还与转录后调控机制有关，尤其是可变剪接现象，它能够增加蛋白质组的多样性及功能多样性。可变剪接使得一个基因产生多种mRNA异构体，从而直接影响包括细胞迁移、代谢重编程、免疫逃逸和治疗耐药性在内的致癌过程。高通量测序和生物信息学领域的最新进展使得人们能够系统地绘制出乳腺癌中的可变剪接图谱。本综述阐述了可变剪接调控的机制基础，并总结了其在致癌途径中的作用方面的最新研究成果。我们还评估了可变剪接特征在临床应用中的潜力，如分子分型、预后生物标志物以及基于剪接转换的治疗策略。最后，我们探讨了当前仍需解决的挑战，包括肿瘤异质性以及缺乏剪接特异性等问题，这些都需要克服才能将可变剪接调控作为精准肿瘤学策略加以应用。