体细胞PIK3CA突变对HER2阳性乳腺癌临床结局的影响

《Breast Cancer Research》：Impact of somatic PIK3CA mutations on clinical outcomes in HER2-positive breast cancer

　　

摘要

背景

HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌病例的15–20%。在25–30%的HER2阳性乳腺癌病例中可发现PIK3CA基因突变，该突变与肿瘤进展及内分泌治疗耐药性有关。最新研究提示，体细胞PIK3CA突变可能作为HER2阳性转移性乳腺癌早期进展的标志物。然而，其在不同治疗方案及疾病阶段中的具体预后意义尚未完全明确。因此，我们旨在评估PIK3CA突变状态对HER2阳性乳腺癌患者临床结局的影响。

方法

我们利用美国癌症研究协会GENIE生物制药合作项目的数据进行了回顾性队列研究。主要评估指标为总生存期、远端无复发生存期和无进展生存期。我们比较了存在与不存在PIK3CA突变的患者，并采用Kaplan-Meier方法和Cox比例风险模型进行生存分析。

结果

共纳入212名HER2阳性患者（150名早期阶段，62名IV期），其中58名存在PIK3CA突变。整个研究组的总生存期中位值为治疗开始后的125.1个月。在早期阶段患者中，PIK3CA突变与更长的远端无复发生存期相关（37.7个月[95%置信区间28.6–62.6]，对比22个月[95%置信区间16.8–32.8]，p=0.04）。而在接受一线治疗的IV期患者中，PIK3CA突变则与更短的无进展生存期中位数相关（5.5个月[95%置信区间1.6–32.2]，对比14.9个月[95%置信区间7.2–22.0]，p=0.04）。在单变量或多变量回归分析中，PIK3CA突变并非总生存期、远端无复发生存期或无进展生存期的独立预测因子。在PIK3CA突变亚组中，多变量分析显示未接受激素治疗是唯一与较差生存预后相关的因素（相对风险值=4.51，95%置信区间1.77–11.5）。

结论

PIK3CA突变并未与更差的总体生存期相关，但在接受一线治疗的患者中却与更短的无进展生存期相关，这表明PIK3CA突变可作为预测标志物，用于识别那些疾病进展风险更高的HER2阳性IV期患者。这些研究结果强调了针对这一患者亚组采取更严格的监测措施以及个性化治疗策略的必要性。