肿瘤细胞Jagged-1会促进区域淋巴转移，并可预测淋巴结阳性乳腺癌的复发风险

《Breast Cancer Research》：Tumor cell Jagged-1 promotes regional lymphatic metastasis and predicts recurrence in node-positive breast cancer

　　

摘要

背景

淋巴结转移是乳腺癌在临床和生物学上重要的转折点，表明疾病更具侵袭性，复发风险也更高。Notch配体JAG1的表达与乳腺癌不良预后相关，但其在淋巴播散中的作用尚不清楚。

方法

通过对淋巴结阳性患者的乳腺肿瘤及其同步转移的淋巴结进行多重染色肿瘤微阵列分析，量化JAG1的表达水平，并将结果与临床预后相关联。通过原位植入人和小鼠的乳腺癌细胞，评估JAG1表达对体内淋巴管侵犯和淋巴结转移的影响。利用可溶性VEGFR3拮抗剂研究VEGFR3信号通路在JAG1介导的淋巴播散中的作用。通过跨内皮迁移试验、屏障功能检测及基因测序，研究淋巴内皮细胞对JAG1的特异性反应。

结果

在小鼠模型中，表达JAG1的乳腺肿瘤细胞表现出更强的淋巴管和淋巴结转移能力。使用可溶性VEGFR3拮抗剂抑制后，JAG1依赖的淋巴结转移得以减轻。JAG1会破坏淋巴内皮屏障的完整性，促进肿瘤细胞穿过培养的内皮细胞，还会引发淋巴内皮细胞的炎症反应和黏附功能改变。肿瘤微阵列分析显示，与对应的原发肿瘤相比，淋巴结内的转移肿瘤细胞中JAG1的表达更为丰富。淋巴结转移灶中高水平的JAG1表达与更高的复发风险显著相关。

结论

这些研究结果表明，肿瘤细胞中的JAG1可通过影响淋巴内皮细胞的信号传导和屏障功能，促进乳腺癌的淋巴播散和淋巴结转移。淋巴结转移灶中JAG1的高表达及其与复发的关联，进一步证明了其作为淋巴结阳性乳腺癌预后生物标志物和治疗靶点的潜在价值。