综述：翻译后修饰如何影响人类疾病中的糖皮质激素受体功能

《Cell Communication and Signaling》：How post-translational modifications impact glucocorticoid receptor function in human pathologies

　　

摘要

糖皮质激素受体（GR）属于核激素受体家族，当与糖皮质激素（GC）配体结合时可充当转录因子。GR几乎在所有组织类型中都有表达，能够调控炎症、免疫调节和代谢等重要生理过程。由于其普遍存在的功能，GR常常与多种疾病相关，尤其是在过敏、呼吸系统、皮肤病、风湿病或眼科领域。有研究指出，糖皮质激素既可能促进这些疾病的发病，也可用于其治疗，因此成为全球使用最广泛的药物。GR的活性和信号传导通过一系列翻译后修饰（PTMs）得到精细调控。实际上，这些修饰可以通过改变GR的定位、稳定性、与其他蛋白质的相互作用以及转录活性来影响其功能和行为。除了已被充分研究的磷酸化作用外，还有其他类型的PTMs也与GR的活性相关，而它们的异常调控在多种疾病中均有体现。本综述全面总结了目前关于GR PTMs的研究进展，既阐述了相关机制，也说明了其在疾病中的作用。我们将探讨异常的PTMs如何导致癌症、慢性炎症性疾病、阿尔茨海默病及其他神经系统疾病等高发疾病。同时，我们还会重点介绍参与这些修饰的具体蛋白以及催化这些变化的酶，因为它们都是具有潜在治疗价值的目标。