教学视频：神经影像学——超越认知：PSEN1 c.1292C>A（哈利斯科创始者效应）变异引起的类似肌萎缩侧索硬化症的疾病

《Neurology》：Teaching Video NeuroImage: Beyond Cognition: Amyotrophic Lateral Sclerosis–Like Disease in PSEN1 c.1292C>A (Jalisco Founder Effect) Variant

　　

一名44岁的男性患者出现进行性肌无力及反复跌倒的症状，已持续4个月，这些症状导致他很早就需要使用轮椅，同时还伴有构音障碍和吞咽困难。他在同时处理多项任务以及管理财务方面存在一定困难。他的父亲在42岁时就患上了早发性痴呆症。神经系统检查显示其存在严重的全身性肌无力、肌肉萎缩、舌头和四肢的肌束震颤、反射亢进以及足底伸展反应阳性（视频1）。神经心理学测试结果显示其存在执行功能障碍和记忆障碍。颅颈部MRI检查未发现脊髓病变；代谢、内分泌、自身免疫及感染方面的实验室检查也无异常。针电极肌电图检查（图表及表1）符合肌萎缩侧索硬化症的电诊断标准。鉴于疾病的快速进展趋势以及家族病史，研究人员对其进行了针对痴呆症的下一代测序检测，结果发现了致病的PSEN1 c.1292C > A (p.Ala431Glu)变异（哈利斯科创始者效应）。¹ PSEN1变异不仅与认知功能问题相关，还可能与痉挛性截瘫、原发性侧索硬化症、共济失调以及帕金森综合征等相关。而完全类似肌萎缩侧索硬化症的表现极为罕见，这进一步拓展了PSEN1相关疾病的表型范围。²

视频1

神经系统检查显示上运动神经元体征（反射亢进和足底伸展反应阳性）以及下运动神经元体征（四肢和舌头的肌束震颤）。

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图表 针电极肌电图检查结果

(A, B) 右侧腓肠肌和左侧股外侧肌出现持续时间较长、幅度较高、多相性的运动单位动作电位，且波形扭曲，这与慢性神经源性改变相符。(C) 左侧股外侧肌出现肌束震颤电位，表明存在持续的神经退行性变化。(D) 右侧第一背侧骨间肌出现纤颤电位及阳性锐波，说明该肌肉存在活跃的神经退行性变化。

致谢

作者感谢患者及其家属的信任，同时也感谢各位导师的指导与支持。