《Transboundary and Emerging Diseases》:Prevalence of Getah Virus in Mammals in East and Southeast Asia: A Systematic Review and Meta-Analysis
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盖塔病毒(Getah virus, GETV)是东亚及东南亚地区新发的重要蚊媒病原体,可危害家畜健康。为量化其流行病学特征,研究人员依据首选系统综述与Meta分析条目(Preferred Reporting Items for Systematic Revie
盖塔病毒(Getah virus, GETV)是东亚及东南亚地区新发的重要蚊媒病原体,可危害家畜健康。为量化其流行病学特征,研究人员依据首选系统综述与Meta分析条目(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA)规范,对2000年至2025年9月发表文献进行Meta分析。采用随机效应模型(random-effects model)分析涵盖猪、马、牛、山羊及野生动物共24项观察性研究,结果显示哺乳动物合并血清流行率(pooled mammalian seroprevalence)为26%(95%置信区间[confidence interval, CI]:0.17–0.38),合并核酸阳性率(pooled nucleic acid positivity rate)为2%(95% CI:0.01–0.05),符合既往广泛暴露但横断面调查中活动性病毒血症检出有限的特征。猪被确定为主要扩增宿主,尤指中国东部及南部集约化养殖区,其群血清阳性率超过60%。结果表明过去25年间流行率呈显著上升趋势。已证实的蚊–猪–蚊传播循环(mosquito–swine–mosquito transmission cycle)确认GETV已从散发病原体转变为集约化养殖环境中持续存在的威胁。
《Transboundary and Emerging Diseases》刊载论文解读:东亚及东南亚地区哺乳动物盖塔病毒(Getah virus, GETV)感染率的系统综述与Meta分析
一、研究背景与立项依据
盖塔病毒(Getah virus, GETV)属披膜病毒科(Togaviridae)甲病毒属(Alphavirus),为包膜正链单股RNA(+ssRNA)病毒,经蚊媒传播。GETV既往常被忽视或误诊为其他病毒感染,因其临床症状通常轻微,但近期流行病学数据显示东亚地区GETV流行呈上升趋势,可致马、猪、蓝狐发病并造成经济损失,且存在潜在人畜共患风险。尽管已有大量病例报道与局部血清学调查,但综合性哺乳动物GETV流行率分析仍较匮乏;现有文献异质性强——采样时间、地理分布、宿主种类及检测方法(血清学、分子生物学、病毒分离)不一致,数据碎片化模糊了对GETV流行病学格局的认知,阻碍循证防控策略制定。为此,研究人员开展本系统综述与Meta分析,旨在评估东亚及东南亚地区哺乳动物GETV流行率,阐明其生态足迹,填补全球监测关键缺口,为兽医部门完善免疫策略、优化监测网络布局及建立种间传播屏障提供科学依据。
二、主要关键技术方法
研究人员注册PRISMA方案于开放科学框架(Open Science Framework, OSF),检索2000年1月至2025年9月PubMed、Web of Science、ScienceDirect及中国知网(CNKI)中英文文献,检索词组合为(Getah virus OR GETV OR Alphavirus) AND(哺乳动物 OR 马 OR 猪 OR 牛 OR 羊 OR 野生动物) AND(血清流行率 OR 流行率 OR 血清学调查 OR 流行病学 OR 横断面研究 OR 监测 OR 感染率)。按PICO框架制定纳入排除标准:纳入报告GETV血清或核酸阳性率、可提取样本量与阳性数的观察性研究(横断面、队列、监测报告),使用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)、血凝抑制试验(hemagglutination inhibition, HI)、病毒中和试验(virus neutralization test, VNT)、RT-PCR或病毒分离,全文为英/中文;排除综述、会议摘要、个案(n<30)、攻毒/疫苗试验、数据不全及重复发表。由两名评审者独立筛选、提取数据(作者、年份、地区、宿主、检测方法、样本量、阳性数、阳性率),采用乔安娜·布里格斯研究所(Joanna Briggs Institute, JBI)流行率研究临界评价清单评估偏倚风险。统计使用Python 3进行DerSimonian–Laird随机效应模型(random-effects model),对原始率作logit变换,零事件加0.5连续校正,Cochran's Q检验与I2统计量评估异质性,亚组分析(按检测方法)与单变量Meta回归(按宿主、年份)探索异质性来源,漏斗图与Egger's检验评估发表偏倚,留一法(leave-one-out)敏感性分析验证稳健性。最终初检258篇,去重后全文评估48篇,纳入24篇合格研究进入定量合成。
三、研究结果
3.1 文献筛选与纳入研究特征(Literature Selection and Characteristics of Included Studies)
研究人员初检数据库获258条记录,去重并初筛后评估48篇全文,排除样本量不足、数据重复、高偏倚风险或数据不完整的研究各若干,最终纳入24项研究。纳入研究时间跨度为2010至2025年,主要来源于中国,辅以日本及泰国数据;宿主涵盖猪、马/赛马、牛、山羊、野猪。部分研究同时报告血清学与分子结果,分析单元多于24项。
3.2 纳入研究检测方法与质量(Characteristics of Included Studies / Risk of Bias Assessment)
24项研究中抗体检测(血清学调查,n=17),核酸检测(分子生物学调查,n=10);血清学方法含ELISA(间接、重组rE2-、rCap-ELISA)、VNT、HI及荧光素酶免疫沉淀系统(luciferase immunoprecipitation system, LIPS),分子方法主要为反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)及实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR, RT-qPCR)。JBI偏倚评估主要偏倚来源为抽样策略(便利抽样而非概率抽样),整体研究质量为中到高。
3.3 Meta分析结果(Meta-Analysis Results)
抗体检测亚组合并血清流行率为26%(95% CI:0.17–0.38),提示东亚哺乳动物群体存在广泛亚临床循环与既往暴露。新疆马群血清阳性率高达77.2%(2020年)与51.7%(2021年);中国东南(江西、福建)猪群地方流行率可达58.94%,河北近期监测为46%;日本赛马场历史数据较低(1.5%–3.3%)。核酸检测亚组合并核酸阳性率仅为2%(95% CI:0.01–0.03),符合虫媒病毒宿主毒血症期短、横断面调查难捕获活动排毒期的特征;但在急性暴发期(如2024年河南流产胎儿与病仔猪)PCR检出率极高。牛群总体核酸检出极低,但云南中缅边境牛血清阳性率达20.25%且分离到毒株YN2305。
3.4 宿主感染动力学与跨种传播风险(Host Infection Dynamics and Cross-Species Transmission Risks)
猪为GETV流行病学链核心扩增宿主,江西部分猪群抗体阳性率高达63.36%,除经典繁殖障碍外新分离株关联严重肠道及神经综合征(腹泻、共济失调、震颤、皮下水肿)。马高度易感且具特征性症状(发热、皮疹、后肢水肿),可作病毒活动哨兵动物;上海年龄分层显示≥15岁马血清阳性率峰值41.7%,秋季(45.1%)高于春季(12.1%),印证蚊媒主导传播。牛虽在中缅边境血清阳性约20%但核酸阳性率仅0.23%,难形成"蚊–牛–蚊"循环,倾向终末宿主。
3.5 中国地区分布特征(Regional Distribution Characteristics in China)
中国西南(云南玉溪、红河)为核心流行区且宿主多样性高,分离株与缅甸、老挝株亲缘近近,湿热气候维持致倦库蚊Culex tritaeniorhynchus持续活跃。华中及华东(河南、江西、福建)为近期致病暴发与经济受损主要区域,河南2024年疫情波及21县;华东猪群抗体阳性率稳居35%–65%;上海感染集中于赛马场周边水网孳生库蚊区。
3.6 时间趋势(Temporal Trends)
2000–2024年时间回归分析显示哺乳动物血清流行率存在统计学显著长期上升趋势,受真实病毒循环扩大、近年ELISA/PCR监测强度提升双重影响。早期(2000–2010)数据稀疏,2014–2015日本疫情引关注,2015云南背景感染率48.5%证实自然宿主稳定传播循环已建立,近5年(新疆马、四川及赣闽猪)屡报35%–77%高流行率。
3.7 敏感性分析与发表偏倚(Sensitivity Analysis and Publication Bias)
漏斗图显示血清学数据集相对对称,分子数据集不对称可能反映暴发导向抽样、真异质性与方法差异;留一法敏感性分析表明剔除任一项研究(含最大样本或最高阳性率)后重新计算合并率均落于原汇总估计95% CI内,结果稳健。
四、讨论与结论总结
研究人员指出GETV在兽医流行病学中长期被低估,本Meta分析基于24项2000–2025年研究显示东亚及东南亚哺乳动物特别是中国集约化养殖系统中GETV暴露广泛(合并血清流行率26%,合并核酸阳性率2%)。猪为最主要自然扩增宿主,高密度养殖致病毒引入后可快速指数扩散,GIII亚型变异株可致新生仔猪死亡;马群流行呈二元分化——牧区无干预血清阳性高达77.2%反映环境病原负荷,严格管理赛马场经疫苗与媒介控制压低感染率,印证马作为环境监测哨兵价值;牛边境地区血清阳性约20%但核酸极低,不支持其为维持传播的主要贮存宿主,倾向终末宿主。时间趋势上升受气候变暖延长媒介活跃季并向北扩展、畜禽集约化增高宿主密度、诊断技术普及提升检出共同驱动,本研究识别时间模式但未能区分各因素贡献权重。局限含多数研究便利抽样可能高估真实流行率,非流行期低核酸阳性率或掩盖环境风险,但血清学揭示的广泛无症状传播基线仍提供有力证据——GETV已在环境中建立稳定传播循环,需加强监测与生物安全。
综上,研究人员得出结论:东亚及东南亚哺乳动物GETV合并血清流行率为26%(95% CI:0.17–0.38),合并核酸阳性率为2%(95% CI:0.01–0.05);猪尤指中国集约化养殖区为主要扩增宿主,群血清阳性率可逾60%;过去25年流行率显著上升;已确立的蚊–猪–蚊传播循环表明GETV已由散发病原转变为集约化养殖环境中持续存在的威胁。