《European Journal of Neuroscience》：Tackling Anxiety- and Stress-Related Freezing of Gait in People With Parkinson's Disease (TACKLING-FOG): Study Protocol for a Randomized Controlled Trial
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摘要：冻结步态（Freezing of Gait, FOG）是帕金森病（Parkinson's Disease, PD）患者常见且致残的症状，特征为阵发性无法有效迈步，尽管试图这样做。焦虑和应激会加重FOG，尤其在FOG患者预期无法控制自身运动的情境中。部分P
摘要：冻结步态（Freezing of Gait, FOG）是帕金森病（Parkinson's Disease, PD）患者常见且致残的症状，特征为阵发性无法有效迈步，尽管试图这样做。焦虑和应激会加重FOG，尤其在FOG患者预期无法控制自身运动的情境中。部分PD患者使用针对焦虑和应激的代偿策略改善FOG，但减轻焦虑及应激相关性FOG的定制化策略从未被系统评估。研究人员描述了TACKLING-FOG试验的研究方案，旨在评估新型4周"管理心理状态（Managing the Mental State）"干预在减少FOG相关焦虑与应激从而改善FOG方面的有效性，并确定影响干预反应的关键决定因素。本研究为带候诊对照组的随机对照试验（Randomized Controlled Trial, RCT），纳入40例经历焦虑或应激相关性FOG的PD患者。所有受试者接受基线测评后按1:1比例随机分入干预组或对照组。干预组立即接受4次每周一次的Managing the Mental State干预，对照组进入候诊期。随后两组均接受复测。之后干预组进入10周随访期，对照组接受干预、复测并进入随访期。两组在随访结束时接受最终测评。主要结局指标为包含受试者自选FOG"热点区"的家庭行走路线中冻结时间百分比。次要结局包括相同路线在高应激条件下及标准化FOG诱发方案中的冻结时间百分比；采集心率作为应激与焦虑的生理标志物；使用问卷评估可能随干预改善的维度，含焦虑、生活质量及自尊。TACKLING-FOG将是首个检验定制行为策略应对PD患者焦虑及应激相关性FOG的RCT。
Trial Registration: Clinicaltrials.gov NCT06302309. Registered on March 8, 2024
TACKLING-FOG研究方案解读
《European Journal of Neuroscience》发表的TACKLING-FOG（Tackling Anxiety- and Stress-Related Freezing of Gait in People With Parkinson's Disease）研究方案，针对帕金森病（Parkinson's Disease, PD）患者中焦虑及应激可加重冻结步态（Freezing of Gait, FOG）却缺乏系统干预的现状，设计了一项带候诊对照的随机对照试验（Randomized Controlled Trial, RCT），评估为期4周的个性化心理行为干预"Managing the Mental State"对减少FOG相关焦虑应激进而改善FOG的效果，并探索干预反应的决定因素。这是首个系统检验针对焦虑及应激相关性FOG之定制行为策略的RCT，若证实有效可为FOG康复增添新手段。
主要关键技术方法
研究人员于荷兰Radboud大学医学中心帕金森卓越中心开展单中心RCT（N=40），纳入符合MDS诊断标准、每日多次发生FOG且自述FOG因焦虑或应激加重或出现的特发性PD患者，排除显著影响其步态的神经/骨科共病及严重认知障碍。按基线家庭个性化FOG热点行走路线冻结时间百分比（切点15%）分层区组随机（1:1）分入干预组（即刻接受4次Managing the Mental State干预——含心理教育、FOG触发情境识别、个性化行为策略选择与练习、策略效果评估与巩固，前两次家访后两次远程）或候诊对照组（4周后交叉接受干预）。主要结局为家庭自选FOG热点行走路线中冻结时间百分比（视频用ELAN标注），次要结局含相同路线加时间压力与社会评价应激条件及标准化FOG诱发方案之冻结时间百分比、便携式3导心电记录之心率（Heart Rate, HR）、10分数字评分法（Numeric Rating Scale, NRS）自评行走中焦虑应激程度、以及帕金森病焦虑量表（Parkinson Anxiety Scale, PAS）、感知压力量表（Perceived Stress Scale, PSS）、步态特异性注意剖面（Gait-Specific Attention Profile, GSAP）、更新版跌倒可控感量表（Updated Perceived-Control Over Falling, UPCOF）、罗森伯格自尊量表（Rosenberg Self-esteem Scale, RSES）、帕金森病问卷-39（Parkinson's Disease Questionnaire-39, PDQ-39）、新版冻结步态问卷（New Freezing of Gait Questionnaire, NFOG-Q）等问卷；基线与各时点（干预后、干预组10周随访、对照组干预后及10周随访）测评，用ANCOVA比较组间干预效应、重复测量ANOVA检验时间效应、逐步线性回归分析干预反应决定因素。
研究结果（研究方案预设）
1 Introduction（引言）
FOG影响约半数PD患者，增加跌倒风险且药物疗效有限，现有提示（Cueing）与运动策略仅部分缓解。焦虑与应激是重要FOG触发因素，存在"焦虑型冻结者（anxious freezers）"亚型，FOG发生前可见心率与皮肤电等生理唤醒升高。约70%患者自发使用针对焦虑应激的代偿策略（如深呼吸、积极暗示），但效果因人而异且缺乏系统指导。因此研究人员开发结构化个性化"Managing the Mental State"干预，本研究以RCT方案评估其效果。
2 Methods（方法）
按《赫尔辛基宣言》与荷兰人体研究法案执行，获METC Oost-Nederland伦理委员会批准（NL85217.091.23），注册于ClinicalTrials.gov（NCT06302309）。
2.2 Study Design and Setting（研究设计与场所）
单中心两臂RCT带候诊对照，干预前两次家访、后两次远程视频完成。
2.3 Recruitment and Selection（招募与筛选）
经ParkinsonNEXT平台、荷兰PD患者协会、门诊及既往研究队列招募，电话初筛后寄送信息信，确认意愿后核查入排标准。
2.4 Eligibility（ eligibility 入排标准）
纳入：特发性PD（MDS标准）、NFOG-Q证实每日多次FOG且自答FOG在焦虑/应激时加重或出现、多巴胺能药或深部脑刺激（Deep Brain Stimulation, DBS）剂量稳定。排除：明显影响步态的神经/骨科共病、严重认知损害致无法知情同意或遵嘱。
2.5 Group Allocation and Blinding（分组与盲法）
CastorEDC系统分层（基线冻结时间%≥15%与<15%）区组随机（块长4–6），1:1分配。因干预性质无法对参与者及评估者施盲，但测评由独立评估员完成，干预由同一名神经心理学家实施以保证一致性。
2.6 Participant Timeline（受试者时间线）
入组→基线(T0)→随机→干预组即刻干预4周/对照组候诊4周→第二次测评(T1)→干预组进入10周随访、对照组接受干预→对照组干预后第三次测评(T2)→两组均于干预完成后10周终末测评（干预组T2/对照组T3）。
2.7 Intervention: Managing the Mental State Intervention（干预：管理心理状态干预）
共4次（60–90 min/次）：第1次家访行FOG与焦虑应激关系心理教育（讲解+PD患者现身说法视频），引导识别个体FOG触发情境与伴随担忧想法，布置情境—想法日记；第2次依日记介绍放松（腹式深呼吸Deep breathing exercise、注意力转移Shift attention、身体扫描Body scan、渐进性肌肉放松Progressive Muscle Relaxation、听喜爱音乐）、消除负性认知（应对陈述Coping statements、关注可控因素Focus on what you can control、思维阻断Thought stopping、积极意象Positive imagery、成功结果可视化Visualizing a successful outcome）、降低外部社交压力（果断拒绝Learn to say "no"、使用"I"陈述Formulating "I" statements）、提前规划备用方案（问题解决式路线规划Carefully planning out the walk beforehand using problem-solving、其他Nonnekes等代偿策略如节拍器提示/助行器）四类策略，医患共同选2项练习并布置家庭练习与记录；第3次评估练习效果、保留有效策略替换无效者、练新策略；第4次确定最终保留策略、讨论日常维持方案（含家属/照料者支持）、评价干预整体。策略列表源自前期PD人群调查并结合认知行为治疗（Cognitive Behavioral Therapy, CBT）专家修订。
2.10 Primary Outcome（主要结局）
家庭环境中由受试者自选常发FOG且感知有焦虑/应激参与的热点区组成行走路线（≥1 min×3遍），手持摄像记录，用ELAN按新共识"技术性"FOG定义标注，计算冻结时间占总行走时间百分比。
2.11 Secondary Outcomes（次要结局）
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2.11.1 Walking Course With Stress Manipulation：同路线附加时间压力（要求比基线快20%）与社会评价（录像送三位研究者评判）应激条件，计算冻结时间百分比。
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2.11.2 Standardized FOG-Provoking Protocol：居家完成含快速往返走、360°转身、小方框内拖步、过门道及部分叠加连续减数认知双任务的8项标准化FOG诱发方案。
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2.11.3 Heart Rate：便携式3导ECG采静息1 min及行走全程心率，滤波后自动检测R波计算R-R间期得HR。
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2.11.4 Subjective Anxiety or Stress During the Walking Course：每条件行走后用10分NRS评焦虑/应激程度。
- •
2.11.5 Questionnaires：PAS、PSS、GSAP、UPCOF、RSES、PDQ-39、NFOG-Q及自评焦虑应激对FOG影响程度的NRS(0–10)。
2.12 Sample Size（样本量）
基于既往FOG干预冻结时间效应量(d=1.5)，α=0.01、power=0.95的独立样本t检验需每组18例，考虑10%脱落纳入每组20例共40例。
2.13 Statistical Analysis（统计分析）
IBM SPSS 29进行。干预即刻效应用ANCOVA（后测为因变量、基线为协变量、组别为组间因子）；时间效应用重复测量ANOVA（合并两组）；干预反应决定因素用逐步线性回归（基线人口学临床特征为自变量、干预前后冻结时间变化值为因变量）。正态性Shapiro–Wilk检验，非正态用Mann–Whitney U与Wilcoxon符号秩检验。
3 Discussion（讨论，含结论翻译）
既往少有研究直接靶向焦虑应激改善FOG，本研究首次采用个性化行为策略干预焦虑应激相关性FOG并以家庭真实FOG热点量化疗效，同时采集生理（心率）与主观焦虑指标探讨焦虑应激变化与FOG的关联，并分析疾病严重程度、认知、抑郁、应对方式及有无照料者对干预效果的影响。局限含无法施盲、家庭策略练习依从性未定量监测、应激诱发FOG范式在PD中未系统验证、样本量基于近似研究估算可能不足以检出较小效应。研究人员预期Managing the Mental State干预将显著降低个性化FOG热点行走路线中的冻结时间百分比，效应在干预后即刻显现并在10周随访中保持，且伴随主观焦虑应激下降与生理唤醒降低。若证实有效，该干预可被纳入PD患者FOG康复治疗体系。
