恢复O-糖基化及MUC2的表达可限制结直肠癌的进展

《Cell Death & Disease》：Restoring O-glycosylation and expression of MUC2 limits progression of colorectal cancer

　　

摘要

结直肠癌的进展与肠道屏障功能障碍有关，但调控黏蛋白糖基化的分子机制尚不清楚。本研究旨在探讨控制结直肠癌中MUC2表达及O-糖基化的调节途径，并评估罗格列酮在恢复黏膜完整性方面的治疗潜力。研究中发现，B3GNT6是一种关键的糖基转移酶，能够促进MUC2的O-糖基化并提高蛋白质稳定性。KLF4可对B3GNT6和MUC2进行转录调控，其活性受PPARg的调节。使用PPARg激动剂罗格列酮可激活PPARg-KLF4-B3GNT6通路，从而恢复MUC2的功能并增强黏液屏障的完整性。这些发现为通过靶向黏蛋白糖基化来治疗结直肠癌提供了新的思路。

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