综述：GABA能神经元的命运决定与谱系分配：从发育到疾病

《Current Opinion in Genetics & Development》：GABAergic neuron fate specification and lineage allocation: from development to disorder

　　

Elena Dvoretskova|Christian Mayer

哺乳动物的端脑包含多种在分子和功能上各不相同的抑制性神经元亚型，这些亚型对于维持神经回路的正常功能和动态平衡至关重要。

从未分化的神经前体细胞中产生这种多样性的发育过程，是由顺式调控元件以及与它们结合的转录因子所控制的。这些转录因子与相关的转录共调控因子及表观遗传调控因子共同作用，形成基因调控网络，从而控制特定谱系的基因表达模式，为每种细胞类型赋予其独特的分子特征。

许多与神经系统疾病和精神障碍相关的基因变异，都会影响那些作用于顺式调控元件或改变其调控活性的蛋白质。然而，将风险基因的表达与成体细胞分类相对应，往往无法揭示神经回路为何会出现功能障碍。新的证据支持这样一种模型：基因变异会调节发育的时间、命运偏向以及谱系分配，进而影响神经元形成特定身份的方式，通常会导致原本正常的细胞类型中各种亚型的比例失衡。

在这篇综述中，我们综合了发育遗传学、谱系追踪以及人类疾病研究方面的成果，探讨调控机制如何影响抑制性神经元的命运发展路径，以及遗传风险如何在发育过程中改变这些过程。