阻塞性睡眠呼吸暂停合并2型糖尿病患者舌下神经刺激（Hypoglossal Nerve Stimulation, HNS）术后血糖趋势分析

《Sleep and Breathing》：Glycemic trends following hypoglossal nerve stimulation in patients with obstructive sleep apnea and type 2 diabetes

　　

目的 描述合并2型糖尿病的阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea, OSA）患者接受舌下神经刺激（Hypoglossal Nerve Stimulation, HNS）治疗后的血糖变化趋势。 方法 研究人员对某学术机构中接受HNS治疗的2型糖尿病合并OSA患者行回顾性分析。研究纳入2020年1月至2024年10月期间接受HNS治疗的17例糖尿病患者。收集患者人口学资料，以及基线及术后通过多导睡眠监测（Polysomnography, PSG）获得的呼吸暂停–低通气指数（Apnea–Hypopnea Index, AHI）以评估OSA严重程度。糖尿病相关参数包括糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c, HbA1c）、胰岛素使用及降糖药物使用情况。采用IBM SPSS Statistics 31.0.1.0进行统计分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。 结果 队列中男性占52.9%，平均年龄65.3±6.4岁，体重指数（Body Mass Index, BMI）30.4±3.6 kg/m2，基线AHI为32.4±14.4次/小时。植入术后，平均HbA1c由6.60降至6.26（平均变化-0.31，p＝0.24）。术前依赖胰岛素的6例患者中，3例（50%）在随访期间停用胰岛素。Pearson相关性分析显示AHI改善幅度与HbA1c改善幅度存在关联（r＝-0.69，p＝0.027）。降糖药物负担的更大程度减少与AHI及HbA1c的双重改善显著相关。 结论 在该回顾性队列中，HNS治疗伴随HbA1c降低及胰岛素依赖减少的趋势，但差异未达到统计学显著性。结果提示需进一步研究以明确HNS在改善血糖控制中的作用。

论文解读：《阻塞性睡眠呼吸暂停合并2型糖尿病患者舌下神经刺激术后血糖趋势》

该研究发表于Sleep and Breathing。阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea, OSA）以睡眠中上气道反复塌陷致间歇性低氧和睡眠片段化为特征，是高血压、2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）等代谢性疾病的独立危险因素。持续气道正压通气（Continuous Positive Airway Pressure, CPAP）是OSA标准治疗，但耐受性和依从性较差限制了其疗效。舌下神经刺激（Hypoglossal Nerve Stimulation, HNS）于2014年获FDA批准，通过在吸气相刺激支配舌前伸的舌下神经分支以维持气道开放，适用于不能耐受CPAP的中重度OSA患者（AHI 15–65次/小时，BMI＜40 kg/m2，药物诱导睡眠内镜示上气道前后径塌陷且无完全环形软腭塌陷）。约30%的OSA患者合并T2DM，未治疗的OSA可加重胰岛素抵抗和糖代谢紊乱，而CPAP改善OSA后部分患者糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c, HbA1c）有所下降。然而HNS对代谢及血糖控制的潜在影响尚缺乏研究。为此，研究人员开展此项回顾性前后对照队列研究，探讨HNS治疗后OSA合并T2DM患者的血糖趋势，分析AHI改善与HbA1c、胰岛素依赖及降糖药负担变化的关系，以明确HNS对糖代谢的潜在影响及临床意义。

研究人员回顾性纳入2020年6月至2024年10月于单一学术机构接受HNS植入术且符合指征（成人、中重度OSA、CPAP不耐受、DISE示前-后塌陷无完全环形软腭塌陷、BMI＜40 kg/m2）并具备完整术前术后配对数据的T2DM患者共17例。采集人口学资料、基线及术后滴定完成后全夜实验室多导睡眠监测（Polysomnography, PSG）所得呼吸暂停–低通气指数（Apnea–Hypopnea Index, AHI）；术前HbA1c取植入前3个月内最近值，术后HbA1c取植入约6个月最近值；记录基线及随访期胰岛素使用状态和降糖药物种类/数量（药物负担）。统计学采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验比较前后差异，Pearson/Spearman相关分析及McNemar检验等进行探索性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

研究最终纳入17例患者，男性52.9%，平均年龄65.3±6.4岁，基线BMI 30.4±3.6 kg/m2，基线AHI 32.4±14.4次/小时，平均夜间HNS使用时长6.7小时/晚。

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  术后AHI由32.4±14.4降至8.7±5.5次/小时（平均降低23.98次/小时，95% CI -33.07～-14.90，p＜0.001）。BMI由30.4降至29.7（平均降0.63 kg/m2，p＝0.168），BMI变化与HbA1c变化无相关性（r＝-0.008，p＝0.97）。
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  HbA1c由6.60±1.57%降至6.26±1.18%（平均降0.31%，95% CI -0.82～0.23，p＝0.240；Wilcoxon p＝0.532），未达统计学显著性。
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  基线使用胰岛素的6例患者中，3例（50%）术后随访时可完全停用胰岛素，2例所需日剂量降低，1例不变（McNemar精确p＝0.250）。
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  降糖药物总体分布无显著改变（p＝0.564），GLP-1受体激动剂使用者由3例增至4例，SGLT2抑制剂由2例增至4例。
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  糖尿病药物负担（用药种类数）降幅与AHI降幅（Spearman's rho＝0.682，p＝0.010）及HbA1c降幅（Spearman's rho＝0.693，p＝0.009）均呈显著正相关。
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  Pearson相关分析示AHI降幅与HbA1c降幅呈中度负相关（r＝-0.69，p＝0.027），但Spearman秩相关未达显著性（rho＝0.462，p＝0.179）。

讨论与结论

讨论部分指出，本回顾性研究发现HNS可有效降低中重度OSA患者的AHI，同时伴HbA1c下降及半数基线胰岛素依赖者停用胰岛素的趋势，尽管未达统计显著性，可能与样本量小（n＝17）及部分降糖药物调整（如GLP-1受体激动剂增加）有关。BMI几乎不变且与HbA1c变化无关，提示血糖改善非体重减轻所致。药物负担减少与AHI及HbA1c双重改善显著相关，提示HNS治疗反应好者可能获得更好的代谢益处。AHI改善与HbA1c改善的相关性需谨慎解读（仅Pearson显著）。已知OSA致间歇性低氧可通过缺氧诱导因子-1（Hypoxia-Inducible Factor-1, HIF-1）影响胰岛β细胞功能并诱导胰岛素抵抗，交感神经过度激活可促进肝糖原分解、抑制胰岛素分泌；HNS消除间歇性低氧及交感激活可能经由上述机制改善糖代谢。与既往仅有的另一项HNS血糖研究（n＝14，HbA1c Δ＝-0.51%，p＝0.16）结果相似。局限性含回顾性设计、小样本、无法控制饮食运动及药物变更混杂、相对较轻基线糖尿病和肥胖限制外推性、术后HbA1c与PSG随访窗不完全同步等，需更大样本前瞻对照研究验证。

结论翻译： 综上，在合并2型糖尿病的OSA患者中，HNS治疗与HbA1c降低及胰岛素使用减少的非显著性趋势相关联。降糖药物负担的更大程度减少与AHI及HbA1c的改善均显著相关，提示治疗反应与血糖结局间可能存在关联。探索性分析亦提示OSA严重度改善与血糖指标改善间潜在关系。尚需更大样本前瞻性对照研究进一步明确HNS治疗与血糖控制的关系，并界定最适宜获益人群。