海马体特定区域中的非经典NMDAR亚基GluN3A可调控雄性小鼠的应激应对策略

《Communications Biology》：Non-classical NMDAR subunit GluN3A in a specialized hippocampal region regulates stress-coping strategies in male mice

　　

摘要

海马体在结构、功能和分子层面都存在显著的异质性。GluN3A是一种非经典的N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基，主要存在于海马体的CA1区，其在压力相关行为中的作用至今尚不完全清楚。本研究通过慢性社会挫败应激模型、GluN3A基因敲除小鼠以及行为学、分子生物学、遗传学、药理学和神经回路分析等方法，探讨了海马体中的GluN3A在应激应对中的作用。慢性社会挫败应激会选择性降低中间CA1区的GluN3A表达，而无论是由应激引起的还是基因缺陷导致的GluN3A缺失都会促使个体采取被动应对策略，而中间CA1区特异性过表达GluN3A则能逆转这一现象。c-Fos染色、纤维光度测量以及化学遗传学实验表明，GluN3A是应激应对过程中激活中间CA1区锥体神经元所必需的。此外，局部施用D-丝氨酸能够以依赖GluN3A的方式迅速将个体的应对策略从被动转变为主动。神经回路追踪显示，中间CA1区神经元具有广泛的投射范围，而GluN3A过表达则能选择性地增强CA3区和边缘下皮层的下游活动。综上所述，这些研究结果表明中间CA1区的GluN3A是调控应激应对行为的关键因子。