《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Predictors of early response to Cladribine in Mexican patients with Multiple Sclerosis: A Real World Multicenter Retrospective Cohort Study.
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CJ Moreno-Bernardino|I Trevi?o-Frenk|JF Ortiz-Maldonado|NA Sánchez-Rosales|E Skromne-Eisenberg|F Cortés-Enriquez|S Sauri-Suarez|A Del León-M
CJ Moreno-Bernardino|I Trevi?o-Frenk|JF Ortiz-Maldonado|NA Sánchez-Rosales|E Skromne-Eisenberg|F Cortés-Enriquez|S Sauri-Suarez|A Del León-Murillo|AL Bazan-Rodríguez|C Torres-Mora|E Gómez-Figueroa
墨西哥瓜达拉哈拉市弗雷安东尼奥阿尔卡尔德旧民事医院神经科
摘要
背景
多发性硬化症是导致年轻人出现神经系统功能障碍的主要疾病。在墨西哥，该病带来的影响十分严重，表现为功能受损和认知能力下降。克拉屈滨作为一种口服免疫重建疗法，已被证明对复发型多发性硬化症有效。然而，在拉丁美洲实际人群中，影响治疗反应的因素仍不明确。
目的
以1年时的NEDA-3状态作为主要评估指标，确定墨西哥多发性硬化症患者对克拉屈滨早期无反应的临床及影像学预测因素。
方法
我们于2019年至2024年开展了一项多中心、观察性、回顾性研究，共纳入155名在墨西哥8家临床机构接受克拉屈滨治疗的复发缓解型多发性硬化症患者。纳入标准为年龄≥18岁，根据麦克唐纳标准确诊为多发性硬化症，随访时间≥12个月，且至少接受过一次克拉屈滨治疗。研究数据包括患者人口统计学信息、既往治疗方案、MRI检查结果、EDSS评分、病情复发情况以及不良事件。主要评估指标为1年时的NEDA-3状态。通过单变量和多变量逻辑回归分析，确定克拉屈滨治疗反应的基线预测因素。
结果
在155名复发缓解型多发性硬化症患者中，平均年龄为36.9±18.5岁，疾病平均病程为7.6（±6.6）年，既往复发次数中位数为3次（四分位数范围2–4次），基线EDSS评分中位数为2.0分（四分位数范围1.0–3.0分）。其中52名患者（40.0%）此前未接受过任何治疗。根据NEDA-3标准，1年后有95名患者（61.3%）达到治疗有效状态。多变量分析显示，基线认知功能下降是唯一能独立预测患者1年后对克拉屈滨无反应的因素（调整后比值比4.86 [95%置信区间1.40–19.6]；p=0.017）。共有79名患者（51.0%）出现不良事件，其中最常见的是1–2级的淋巴细胞减少症；没有严重不良事件需要停止治疗。
结论
在这组墨西哥实际病例中，克拉屈滨展现出良好的疗效和安全性。多变量分析显示，基线认知功能下降是唯一能独立预测患者对克拉屈滨无反应的因素。这些研究结果可为拉丁美洲多发性硬化症患者的早期治疗决策及患者分组提供参考。
引言
多发性硬化症是一种中枢神经系统的自身免疫性疾病，也是导致年轻人出现残疾的主要原因之一。该病会逐步引发功能障碍，严重影响工作年龄人群的生活质量。在墨西哥，该病的负担可通过伤残调整生命年来体现，其核心原因是身体和认知功能受限，进而影响患者的自主能力和社会功能（Gómez-Figueroa等人，2025年）。目前，用于治疗多发性硬化症的疾病修正疗法在拉丁美洲，尤其是墨西哥已经得到广泛应用（Sauri-Suarez等人，2024年；Silva等人，2024年）。克拉屈滨在复发缓解型多发性硬化症患者中表现出显著的疗效和安全性。
先前的研究表明，克拉屈滨能够有效控制墨西哥患者的活动期多发性硬化症症状，且安全性良好，不良事件较少（Sauri-Suarez等人，2024年）。尽管该疗法效果已得到证实，但如何提前识别出对克拉屈滨治疗有反应的患者仍然是一个尚未解决的临床问题。明确哪些患者更有可能对治疗产生反应至关重要，因为这一信息有助于优化治疗决策，尤其是在资源有限的地区，调整治疗方案往往面临诸多困难。
本研究旨在在一组墨西哥复发缓解型多发性硬化症患者的实际多中心队列中，确定早期对克拉屈滨治疗无反应的临床及影像学预测因素，以1年时的NEDA-3状态作为主要评估指标，采用意向性治疗分析方法。
章节节选
材料与方法
我们于2019年至2024年开展了一项多中心、观察性、回顾性研究，旨在评估克拉屈滨在墨西哥8家临床机构接受治疗的多发性硬化症患者中的短期疗效和安全性。研究对象来自不同类型的医疗机构，包括公立医院、私立医院、社会保障体系所属医疗机构、大学附属医院以及通过大型医疗保险提供服务的医疗中心。符合研究条件的患者为年龄≥18岁的多发性硬化症确诊患者。
结果
共有191名多发性硬化症患者在墨西哥的多家专业医疗中心接受了克拉屈滨治疗。其中最常见的临床类型为复发缓解型多发性硬化症，共155名患者（81.2%）；其次是继发进展型多发性硬化症，34名患者（17.8%）；原发进展型多发性硬化症仅有2名患者（1.0%）。155名复发缓解型多发性硬化症患者的人口统计学特征、临床资料、影像学表现等相关分析结果见表1。
在155名复发缓解型多发性硬化症患者中，开始接受治疗时的平均年龄为36.9（±18.5）岁，其中有28
讨论
在这组在墨西哥多家专业机构接受克拉屈滨治疗的复发缓解型多发性硬化症患者的多中心实际队列中，根据1年时的NEDA-3标准评估，相当比例的患者实现了疾病早期控制。在多变量逻辑回归分析中，经过年龄、性别、基线EDSS评分等因素调整后，基线认知功能下降仍是唯一能独立预测患者对克拉屈滨治疗无反应的因素（调整后比值比4.86 [95%置信区间1.40–19.6]；p=0.017）。
作者贡献
CJ Moreno-Bernardino：研究设计、正式分析、方法学制定、原始稿撰写。I Trevi?o-Frenk：数据整理、文章审阅与编辑。JF Ortiz-Maldonado：数据整理、文章审阅与编辑。NA Sánchez-Rosales：数据整理、文章审阅与编辑。E Skromne-Eisenberg：数据整理、文章审阅与编辑。F Cortés-Enriquez：数据整理、文章审阅与编辑。S Sauri-Suarez：数据整理、文章审阅与编辑。A Del León-Murillo：数据整理；
未引用参考文献
Petracca等人，2022年；Sorensen等人，2023a年；Zhong等人，2023年；Centonze等人，2023年
CRediT作者贡献说明
CJ Moreno-Bernardino：文章审阅与编辑、原始稿撰写、方法学制定、研究设计、正式分析、数据整理、概念构建。 I Trevi?o-Frenk：文章审阅与编辑、数据整理。 JF Ortiz-Maldonado：数据整理。 NA Sánchez-Rosales：文章审阅与编辑、数据整理。 E Skromne-Eisenberg：文章审阅与编辑、数据整理。 F Cortés-Enriquez：文章审阅与编辑、数据整理。 S Sauri-Suarez：文章审阅与编辑、数据整理。 A
利益冲突声明
CJMB获得了美国神经病学学会提供的“全球学者与未来大使奖学金”，可用于参加2026年的美国神经病学学会年会。TFI没有需要披露的利益冲突。OMJF没有需要披露的利益冲突。SRNA没有需要披露的利益冲突。KEE没有需要披露的利益冲突。CEF没有需要披露的利益冲突。SSS没有需要披露的利益冲突。DMA没有需要披露的利益冲突。BRAL没有需要披露的利益冲突。TMC没有需要披露的利益冲突。EGF担任《神经病学》杂志的助理编辑，获得了相关报酬并参与了相关研究工作。
