幼儿期慢性失眠的临床表型分析:基于家族史的易感特征在回顾性病历研究中的展现

《Sleep Medicine》:Clinical phenotyping of chronic insomnia in early childhood: family-history–informed vulnerability profiles in a retrospective chart review

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年06月23日 来源:Sleep Medicine 3.4

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  Oliviero Bruni|Maria Breda|Valeria Mammarella|Maria Paola Mogavero|Giuseppe Lanza|Raffaele Ferri意大利罗马萨皮恩扎大学人类神经科学系,罗马摘要研究目的本研究旨在构建一种实用的临床表型分

  
Oliviero Bruni|Maria Breda|Valeria Mammarella|Maria Paola Mogavero|Giuseppe Lanza|Raffaele Ferri
意大利罗马萨皮恩扎大学人类神经科学系,罗马

摘要

研究目的

本研究旨在构建一种实用的临床表型分类框架,用于分析幼儿慢性失眠问题。该框架将主要的失眠表现与相关的家族史特征相结合,并在一家三级儿科睡眠中心的研究样本中分析这类表型的分布情况及其基本人口统计学关联因素。

研究方法

我们回顾性分析了某三级儿科睡眠中心接受慢性失眠评估的儿童病历。通过预先设定的临床算法,将儿童的失眠表现与家族史特征相结合,将其分为四种表型:行为性失眠、烦躁/铁缺乏易感型表型、维持/过敏易感型表型以及早醒/情绪-偏头痛易感型表型。研究中对年龄和性别进行了描述性统计,并通过单因素方差分析比较不同表型之间的年龄差异。

研究结果

研究样本共包含438名儿童(42.2%为女性),平均年龄为22.0±14.8个月。其中维持/过敏易感型表型最为常见,占比44.3%,其次是烦躁/铁缺乏易感型表型,占比21.0%,行为性失眠表型占比17.6%,早醒/情绪-偏头痛易感型表型占比17.1%。不同表型组的平均年龄存在差异(F=10.407,p<0.001)。通过观察发现,行为性失眠和维持/过敏易感型表型更常见于年龄较小的儿童,而烦躁/铁缺乏易感型及早醒/情绪-偏头痛易感型表型则多见于年龄较大的儿童。各表型组的性别分布情况相似。

研究结论

在这项基于三级儿科睡眠中心的研究中,通过实用的临床算法,我们识别出一种行为性表型以及三种与家族史相关的易感型表型,这些表型在年龄分布上存在差异。这些研究结果表明,在常规临床护理中应用此类实用表型分类方法是可行的。未来还需要通过标准化评估开展前瞻性研究,以验证这些分类方法的稳定性、外部有效性以及其在治疗中的应用价值。

引言

在社区和临床样本中,儿童期出现的失眠症状——包括难以入睡、难以保持睡眠状态,以及/或清晨过早醒来并由此带来困扰——十分普遍[[1], [2], [3], [4], [5]]。多项流行病学研究表明,有相当一部分儿童存在持续性的失眠症状,这些症状会影响到其白天的正常功能,同时也会增加照顾者的压力[[2], [3], [4], [5]]。更重要的是,儿童失眠还可能与情绪和行为失调、焦虑/抑郁症状以及较差的健康相关生活质量有关[[6], [7], [8], [9], [10]]。纵向研究显示,早期的睡眠问题可能预示着日后会出现更多的心理问题,甚至会增加成年后患抑郁症的风险[6,11]。
目前的疾病分类体系通常将儿童失眠视为ICSD-3中所定义的单一慢性失眠障碍[[12]]。这种分类方式虽然提供了统一的诊断框架,但可能会忽视儿童期失眠在临床上的多样性,因为在这一阶段,失眠往往与发育因素、育儿方式以及其他医学上的易感因素共同存在[[13], [14], [15]]。儿童行为性失眠通常可以通过针对家长的行为干预来改善,多项实践研究和随机试验也证明了此类干预具有可靠且持久的疗效[[15], [16], [17], [18], [19]]。然而,一些三级睡眠诊所也经常遇到那些尽管已经采取了适当的行为干预措施但仍存在失眠问题的幼儿,这表明可能存在其他生物学层面的原因[[13], [14], [20], [21], [22]]。
婴儿期和幼儿期的气质以及其他内在儿童特征也可能增加其失眠的易感性。在一项针对9–13个月大婴儿的大规模横断面研究中,通过客观的自动视频睡眠监测技术发现,较高的负面情绪水平与更短的夜间睡眠时间、较低的睡眠效率、更多的夜间觉醒次数以及更高的照顾者干预频率相关,即便在控制了睡前习惯因素之后也是如此[23]。气质特征或许有助于解释个体在失眠易感性方面的差异,未来研究可以结合家族史信息进一步探讨这一因素[24]。
家族史是一种成本低、易于推广的易感因素指标,它能够反映遗传因素以及共同生活环境的影响。成人家族研究显示,失眠现象在家族中具有较高的聚集性,尤其是那些早发性的失眠病例[25];而基于人群的队列研究则认为家族史是预测新发失眠综合征的重要因素[26]。现代理论将慢性失眠视为一种由多种因素共同作用导致的过度兴奋状态[8,9,25,27,28]。儿童相关研究也表明,失眠症状在家族中存在聚集现象,同时还存在一些共病因素,比如过敏性疾病、烦躁/铁缺乏相关问题以及情绪易感性等问题,这些因素都可能以不同的方式影响儿童的睡眠发展[3,4,29,30]。
以临床应用为导向的表型分类方法旨在将儿童失眠的多样性转化为更为明确的临床评估路径。Bruni及其同事之前的研究已经发现了与烦躁/铁缺乏易感、过敏体质以及情绪易感性相关的幼儿失眠特征,后续的研究也提出了更为个性化的儿童慢性失眠评估方法[[20], [21], [22]]。在本项回顾性研究中,我们在一个大型三级医疗机构的幼儿慢性失眠患者样本中应用了一种更为完善的实用分类框架,该框架包括一种行为性表型以及三种基于家族史信息的易感型表型。我们的研究目的是描述这些表型在常规临床实践中的分布情况及其相关的人口统计学特征。本研究中使用的表型标签是基于患者的睡眠表现以及家族史中的易感因素所提出的临床描述性术语,并非直接反映神经递质功能或病理生理状态的检测结果。

章节节选

研究方法

本研究是对某三级儿科睡眠中心接收的、因慢性失眠而接受评估的儿童病历进行的回顾性分析。所谓慢性失眠,是指根据病历记录,睡眠问题持续时间超过3个月的状况。本研究分析的病历均为2015年1月至2024年11月期间在该中心接受过治疗的儿童的相关记录。
本研究已获得萨皮恩扎大学伦理委员会的批准,并且整个研究过程均遵循《赫尔辛基宣言》的要求。鉴于

研究结果

在所有被筛选的448份病历中,有10份因为家族史信息不全或儿童年龄超过6岁而被排除,最终共有438名儿童纳入了分析范围。其中,维持/过敏易感型表型最为常见,共有194名儿童属于这一类型,占比44.3%;其次是烦躁/铁缺乏易感型表型,有92名儿童,占比21.0%;行为性失眠表型有77名儿童,占比17.6%;早醒/情绪-偏头痛易感型表型有75名儿童,占比17.1%。总体而言,共有185名儿童

讨论

在这项基于三级医疗机构的回顾性研究中,通过实用的临床算法,我们识别出了幼儿慢性失眠的四种表型:一种已确立的行为性表型,以及三种与家族史相关的易感型表型。其中最常见的表型是与过敏体质或家族过敏史相关的维持性失眠表型,其次是烦躁/铁缺乏易感型表型、行为性表型,以及与特定家族史相关的早醒表型

研究结论

幼儿期的慢性失眠在临床上表现出明显的多样性。在本项三级儿科睡眠中心的研究中,通过实用的临床算法,我们识别出了一种行为性表型以及三种与家族史相关的易感型表型。这些研究结果支持在常规临床护理中应用此类实用表型分类方法的可行性,同时也表明家族史信息有助于临床医生更有针对性地开展个性化评估。未来还需要通过标准化评估工具、客观的关联指标等手段对这类分类方法进行进一步的验证

资金支持

本研究未获得任何来自公共部门、商业机构或非营利组织的资助。

CRediT作者贡献说明

Oliviero Bruni:概念设计、数据整理、正式分析、研究方法设计、初稿撰写、论文修订与编辑。Maria Breda:概念设计、数据整理、正式分析、研究方法设计、初稿撰写、论文修订与编辑。Valeria Mammarella:概念设计、数据整理、正式分析、研究方法设计、初稿撰写、论文修订与编辑。Maria Paola Mogavero:正式分析、论文修订与编辑。Giuseppe Lanza:正式

利益冲突声明

作者声明,他们不存在任何可能影响本研究结果的已知财务利益关系或个人关系。
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