在红细胞和血浆中发现特发性帕金森病的脂质生物标志物

《npj Parkinson's Disease》：Discovery of lipid biomarkers for idiopathic Parkinson’s disease in red blood cells and plasma

　　

摘要

帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征为多巴胺能神经元丢失以及含有错误折叠的α-突触核蛋白的富含脂质的路易小体，这说明脂质代谢紊乱与该疾病的发病机制有关。我们采用液相色谱-离子迁移质谱技术，对特发性帕金森病患者（n?=?156）和认知功能正常的对照组（n?=?155）的红细胞和血浆样本进行了全面的脂质组分析。研究发现，有240种红细胞脂质和113种血浆脂质存在显著变化，红细胞中的鞘磷脂、神经酰胺和磷脂酰胆碱水平升高，而血浆中的三酰甘油、磷脂酰胆碱和磷脂酰肌醇水平则下降。通过多变量建模，我们找到了一组红细胞脂质生物标志物，其在发现组间的区分度AUC值为0.834。加权基因共表达网络分析则揭示了与铁死亡、坏死性凋亡以及鞘脂和甘油脂质信号传导相关的脂质模块，这些机制都与α-突触核蛋白的毒性作用及神经退行性变密切相关。这一基于血液的脂质生物标志物组合有望成为检测特发性帕金森病的有效外周指标，同时也能为了解脂质介导的神经退行性变提供机制上的见解。