硫化氢通过抑制内皮细胞NOX2及神经炎症，缓解血管紧张素II诱导的高血压所导致的空间学习能力缺陷

《Translational Psychiatry》：Hydrogen sulfide mitigates spatial learning deficits in angiotensin II-Induced hypertension via inhibition of endothelial NOX2 and neuroinflammation

　　

摘要

高血压若长期存在，不仅会影响心血管系统，还会损害神经血管功能，并进而导致认知功能障碍。因此，了解导致高血压引发脑部病变的机制对于开发新的治疗方法至关重要。本研究在血管紧张素II诱导的高血压模型中，探讨了空间学习能力、与血管相关的小胶质细胞以及神经炎症现象，研究假设是高血压发生后，体内H₂S水平的升高会加剧神经病理损伤。实验中，雄性Sprague Dawley大鼠通过植入的渗透泵接受血管紧张素II（600?ng/kg/min）或生理盐水处理；同时在开始给药前10天及用药期间，给大鼠腹腔注射H₂S供体NaHS（4?mg/kg）。研究人员利用安培探针检测H₂S浓度，通过莫里斯水迷宫试验评估空间学习能力，还通过西方印迹法检测海马组织中的突触蛋白。此外，还运用大鼠细胞因子检测技术和免疫荧光技术分别检测趋化因子和细胞因子以及内皮细胞和小胶质细胞的表型。预处理后的大鼠，其血管紧张素II引起的空间学习能力下降及海马区突触蛋白紊乱现象有所减轻，同时其实质细胞和与血管相关的小胶质细胞的内皮细胞活化程度及促炎表型也显著降低。此外，这些变化还伴随着TNF-α、MCP-1、VEGF、IL-1ɑ等促炎细胞因子和趋化因子的水平下降。总之，我们的研究结果表明，维持适宜的H₂S水平可通过抑制神经炎症反应及内皮细胞NOX2基因的表达，从而减轻高血压引起的空间学习能力缺陷，进而保护大脑功能，进一步证明了H₂S在缓解氧化应激引发的炎症损伤、维护大脑功能方面的作用。