在人类特应性皮炎的小鼠模型中，血液中的IL-6是引发抑郁症状的关键因素

《Translational Psychiatry》：Blood IL-6 is a critical trigger of depressive symptoms in a mouse model for human atopic dermatitis

　　

摘要

特应性皮炎患者常常伴有抑郁症等心理健康问题。促炎细胞因子与海马体回路之间的相互作用可能是导致抑郁症相关行为异常的潜在风险因素，这类行为异常包括焦虑和情绪障碍，其机制是通过上调多种促炎细胞因子来抑制海马体神经发生。然而，特应性皮炎如何促使抑郁症发展的具体机制目前尚不清楚。我们发现，外周血中IL-6和可溶性IL-6Rα水平的升高会破坏血脑屏障，并在患有自发性特应性皮炎的NC/Tnd小鼠中引发抑郁症状。皮肤病变严重程度与抑郁行为之间存在关联，而这种关联与海马体中双皮质素阳性未成熟神经元的数量显著减少有关。患有特应性皮炎的小鼠与健康小鼠组成的共生对中，健康小鼠的海马体神经发生也出现了紊乱。注射针对IL-6的中和单克隆抗体可显著改善抑郁行为表现并促进海马体神经发生。此外，在IL-6缺乏的小鼠中，屋尘螨诱发的皮炎并不会引发抑郁表现。单细胞RNA测序分析显示，从NC/Tnd小鼠的海马体细胞中分离出的细胞中，与IL-6Rα不同，IL-6Rβ的表达水平较高。将IL-6和sIL-6Rα添加到从小鼠海马齿状回培养得到的神经前体细胞中，会显著减少DCX阳性细胞的数量，而单独使用IL-6则没有此效应。总体而言，这些研究结果表明，特应性炎症后外周血中IL-6和sIL-6Rα水平的升高会通过IL-6Rβ抑制海马体未成熟神经发生，因此是特应性皮炎患者出现情绪及行为障碍的重要风险因素。