人工授精后代在触发日hCG对DNA甲基化及神经发育的影响

《Nature Communications》：Trigger-day hCG effects on DNA methylation and neurodevelopment in ART offspring

　　

摘要

辅助生殖技术会影响后代的表观遗传特征，但促排卵日使用的药物是否会影响表观遗传机制及神经发育目前尚不清楚。在365个家庭的前瞻性出生队列研究中，与自然受孕的儿童相比，辅助生殖技术受孕的儿童中，促排卵日使用的人绒毛膜促性腺激素剂量较高时，其外周血中的整体DNA甲基化水平较低。在1333名单胎儿童的队列研究中，母亲使用的人绒毛膜促性腺激素剂量较高时，后代出现神经发育异常的风险会增加。在小鼠实验中，短暂暴露于人绒毛膜促性腺激素会损害后代的神经认知功能，降低海马体背齿状回的神经发生能力，同时降低常染色质组蛋白甲基转移酶1的表达，导致卵母细胞的甲基化水平下降。将常染色质组蛋白赖氨酸甲基转移酶1的mRNA显微注射到受影响的受精卵中，可以恢复后代的神经发生能力并改善其行为表现。这些研究结果表明，高剂量人绒毛膜促性腺激素暴露可能存在表观遗传和神经发育方面的风险，因此需要在辅助生殖技术中优化促排卵方案，以在确保治疗效果的同时保障后代的长期健康。