Nature子刊：新型血液标志物有望实现阿尔茨海默病的早期诊断

　　

据国际阿尔茨海默病协会估计，全球约有5500万人患有阿尔茨海默病。然而，由于该病的症状往往与其他疾病重叠，且当前的诊断方法成本高昂或具有侵入性，因此诊断仍面临挑战。

基于血液的生物标志物不仅可支持常规临床应用，还能减少腰椎穿刺和正电子发射断层扫描（PET）成像的需求。近期的研究表明，循环血液的纳米颗粒中存在脑特异性RNA生物标志物，包括外泌体、细胞外囊泡（EVs）以及细胞外囊泡和颗粒（EVPs）。

西奈山伊坎医学院的研究人员近日发现了一种新型的血液RNA生物标志物，为阿尔茨海默病的早期诊断提供了一种极具前景的微创方法。

这篇题为“SECmeres outperform extracellular vesicles as potential blood RNA biomarkers for Alzheimer’s disease”的论文于6月22日发表在《Nature Communications》杂志上。

研究人员开发出一种简便而高效的方法，可以从血液和脑组织中分离EVPs。他们测定了阿尔茨海默病患者和健康对照的血液和脑组织样本中的RNA生物标志物，以确定基因表达模式和细胞来源。

他们还鉴定出一种名为“SECmeres”的细胞外纳米颗粒（小于50 nm），其缺乏小EVs、外泌体、外泌颗粒和超微颗粒的特征，但富含脑特异性标志物。与小EVs相比，这些颗粒能够更好地区分阿尔茨海默病病例和对照。

单细胞RNA测序后的分析表明，小EVs含有来自多种脑细胞的RNA，而SECmeres则富含脑内皮转录本，这些细胞位于脑血管内壁并构成血脑屏障。这些发现挑战了“小EVs是生物标志物的主要载体”这一主流观点。

共同通讯作者、西奈山伊坎医学院的Navneet Dogra博士表示：“2025年，美国FDA批准了首个基于蛋白质的血液检测用于阿尔茨海默病诊断，该检测通过测定pTau217/β-淀粉样蛋白1-42的比值进行诊断。”

“我们的研究表明，血液中的EVPs携带脑特异性RNA信息，可用于液体活检，但仍需在更大规模的双盲临床试验中进行验证。我们认为，EVP来源的RNA有望在疾病的早期阶段，即蛋白质或病理学改变被检测到之前，揭示出与疾病相关的变化。”

“我们提供了证据，表明新型的‘SECmeres’脑源性纳米颗粒可能在神经退行性疾病的发展过程中发挥关键作用，并有望成为一种实时的微创诊断工具，”Dogra博士补充说。

研究人员认为，这些发现可能对旨在通过微创检测来诊断神经退行性疾病、癌症及其他疾病的液体活检技术具有重要意义。

共同通讯作者、西奈山伊坎医学院的Panos Roussos教授表示：“阿尔茨海默病已成为全球公共卫生领域的一大挑战。我们的研究结果支持开发基于RNA的液体活检方法，这有助于推动阿尔茨海默病的尽早检测。”