半球离断术治疗儿童创伤后癫痫

《Brain Sciences》:Hemispherotomy for Pediatric Post-Traumatic Epilepsy

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年06月23日 来源:Brain Sciences 2.8

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  **目的:** 半球离断术(hemispherotomy)是治疗特定类型药物难治性半球性癫痫的有效方法,包括围产期脑卒中、Rasmussen脑炎和Sturge-Weber综合征。创伤后癫痫(post-traumatic epilepsy, PTE)在儿童创伤性

  
**目的:** 半球离断术(hemispherotomy)是治疗特定类型药物难治性半球性癫痫的有效方法,包括围产期脑卒中、Rasmussen脑炎和Sturge-Weber综合征。创伤后癫痫(post-traumatic epilepsy, PTE)在儿童创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)后的发生率约为10%。TBI作为半球离断术的适应证尚未得到广泛评估,因其损伤罕为单侧性。本研究报道5例因药物难治性半球性PTE接受半球离断术治疗的儿童病例结果。

**方法:** 对2018年至2022年间在费城儿童医院(Children's Hospital of Philadelphia)因TBI继发药物难治性PTE接受半球离断术的所有儿童患者(n = 5)进行回顾性分析。所有患者最初均因TBI接受去骨瓣减压术及随后的颅骨成形术;数年后符合半球离断术标准,在癫痫外科会议上被推荐行半球离断术。回顾性分析临床特征、癫痫发作和功能结局以及术后并发症。癫痫发作结局按Engel标准分级。

**结果:** 5例儿童(中位年龄:8.3岁,范围:5.0–10.3岁)因药物难治性PTE接受外侧经侧裂半球离断术。TBI病因包括非意外性创伤(n = 3)和机动车事故(n = 2)。所有患者均达到Engel分级Ia级癫痫发作结局(中位随访时间:15个月,范围:5–39个月),抗癫痫药物(anti-seizure medications, ASMs)用量由术前中位5种减少至术后1种。无患者需再次手术。神经心理学结局因患者而异,大多数患者术后表现出功能改善与挑战并存的情况。

**结论:** 本研究展示了半球离断术治疗5例儿童药物难治性半球性PTE的效果,癫痫发作频率显著降低,神经心理学结局呈混合性或改善性。
**研究背景与问题提出**

创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)是美国儿童发病和死亡的主要原因之一,每年导致超过80万人次儿科急诊就诊。创伤后癫痫(post-traumatic epilepsy, PTE)是TBI严重的神经系统后遗症,大型儿科研究显示约10%的儿童在TBI后发展为PTE。PTE及其抗癫痫药物(anti-seizure medications, ASMs)治疗可对社会、行为、身体和认知功能产生有害影响,部分儿科病例系列报道其可进展为药物难治性癫痫。

药物难治性PTE的治疗充满挑战。PTE的病理基础包括脑软化、胶质增生和弥漫性轴索损伤,常为多发灶性;创伤后脑改变可使致痫灶定位和手术切除复杂化。神经调控治疗(如迷走神经刺激,vagus nerve stimulation, VNS)可能减轻部分患者的癫痫负担,但此类疗法非治愈性,且在儿科药物难治性PTE中研究不足。

半球离断术已被证实对特定类型的药物难治性半球性癫痫高度有效,如半球畸形、围产期脑卒中、Sturge-Weber综合征和Rasmussen脑炎。尽管TBI尚未被严格评估为半球离断术的适应证,但当创伤性损伤和癫痫发作起始灶主要为单侧时,该方法可被考虑。鲜有报道记录半球离断术用于PTE的病例。

**研究开展与核心结论**

研究人员开展了此项单中心回顾性研究,旨在评估半球离断术治疗儿童药物难治性半球性PTE的有效性和安全性。研究结论表明,对于经严格筛选的、具有良好单侧化特征的PTE患儿,半球离断术可实现癫痫发作完全消失(Engel Ia级),显著减少ASM用量,且手术并发症发生率低。该研究强调,对侧半球存在轻微影像学异常不应自动排除手术可能,前提是电临床数据一致性地将癫痫发作起始定位于手术侧半球。该论文发表于《Brain Sciences》。

**关键技术方法**

研究纳入2018至2022年间费城儿童医院因TBI继发药物难治性PTE接受半球离断术的18岁以下患者,数据来源为机构审查委员会(IRB)批准的癫痫手术结局登记系统。纳入标准包括:TBI病史、符合国际抗癫痫联盟(International League Against Epilepsy, ILAE)定义的药物难治性癫痫、术后至少5个月随访。所有病例经多学科癫痫外科会议讨论确定手术候选资格。候选者需具备严重、广泛的多脑叶、主要单侧损伤,且发作症状学和脑电图(electroencephalogram, EEG)确认发作起始同侧。对侧影像学轻微异常非手术禁忌,但需经共识审查认为相对轻微且无独立致痫性的电临床证据。2例患者辅助使用脑磁图(magnetoencephalography, MEG)。无任何患者行侵袭性监测。手术由单一术者(BCK)采用Schramm等最初描述的外侧经侧裂岛周半球离断术式完成,术后行磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)验证离断完整性。神经心理学评估采用标准化工具包括WISC-V、WPPSI-IV、Woodcock-Johnson认知与成就测验第四版、WIAT-IV、CELF-5、NEPSY-II、ChAMP、VMI-6、D-KEFS、TEA-Ch、BASC-3、BRIEF-2和ABAS-3等,由评估神经心理学家个体化选择。

**研究结果**

**人口学特征:** 5例患者均为男性。TBI中位年龄22.2个月(范围:1.3–64.0个月),病因包括非意外性创伤(n = 3)和机动车事故(n = 2)。所有患者均接受TBI相关初次神经外科手术:4例行去骨瓣减压术及后续颅骨成形术;1例(患者3)因生长性颅骨骨折伴脑疝行自体颅骨成形术。

**癫痫特征:** 术前癫痫中位病程4.9年(范围:1.7–8.1年)。所有患者均有伴运动相关性的局灶性临床发作;患者4和5进展为双侧强直-阵挛发作。患者1和5除临床发作外还有亚临床发作。术前试用ASMs中位数5种(范围:3–7种)。头皮EEG定位4例患者发作起始;MEG辅助患者2定位并 corroborated 患者4的发现。所有发作均MRI显示定位于初始损伤半球。患者2、4和5术前影像学显示对侧半球亦有损伤。

**癫痫发作结局:** 外侧经侧裂半球离断术后,术后MRI确认每例均完全离断。中位随访15个月(范围:5–39个月),所有患者末次随访均为Engel Ia级,术后ASMs中位数由术前5种降至1种(范围:0–2种)。无患者需额外神经外科手术。

**次要结局:** 1例术前运动缺损立即改善;2例出现预期的、既往运动缺损短暂加重,末次随访时完全恢复。2例发生术后并发症:1例药物相关性胰腺炎伴胸腔积液,需重新插管和胸腔引流;1例发生迟发性同侧基底节出血,伴自限性头痛、呕吐,无新发神经功能缺损。两者均完全恢复。无再次手术或术后分流需求。

**认知结局:** 5例患者均行术后正式神经心理学测试,但时间差异较大。结局因患者而异,总体呈混合性。患者1、4、5结合正式测试和父母报告总体呈积极神经心理学结局;患者2、3呈更混合的结局,术后特定领域有改善亦有挑战。

**讨论部分总结**

研究人员讨论了半球离断术在PTE中应用的特殊考量。文献中半球离断术治疗PTE的报道有限,本研究系列与既往稀疏文献一致,扩展了该领域证据,报道5例连续治疗儿童均达到Engel Ia级结局。与典型PTE人群不同,本队列患者均在幼年期遭受严重且主要单侧的损伤,表现出一致的多模式单侧化特征,且损伤严重到经多学科共识后无法行局灶切除。

研究人员将半球离断术与其他PTE治疗选择进行了比较。药物难治性PTE的最佳控制见于EEG有可识别发作灶的患者。颞叶癫痫伴内侧颞叶硬化(mesial temporal sclerosis, MTS)的切除手术可实现约60–70%的癫痫无发作率,PTE特异性队列中MTS相关PTE可达77% Engel I级。但多灶性创伤后改变常使致痫灶定位和切除复杂化。神经调控方面,VNS在成人药物难治性PTE中可显著降低发作频率,3个月时减少50%、24个月时减少73%;儿童非创伤性药物难治性癫痫中VNS亦显示前景,但PTE数据匮乏。深部脑刺激和反应性神经刺激在药物难治性PTE中数据较少。

研究人员强调了本研究的局限性:回顾性设计、样本量小、随访时间有限。更长随访对评估迟发性复发和对侧新发癫痫至关重要。结果不提示半球离断术适用于所有PTE患者,仅适用于符合严格标准的经筛选者。未来需多中心登记、标准化功能和认知评估及更长随访,以明确半球离断术对创伤病因的疗效和发育影响。此外存在选择偏倚:患者转诊至四级癫痫中心接受手术评估,更可能存在单侧化癫痫嫌疑;单一经验医师手术确保了技术一致性,但限制了向其他术者和中心的推广性;非意外性创伤相关的儿童保护程序可能影响个体数据完整性。

**研究结论翻译**

在5例经仔细筛选的TBI后药物难治性PTE儿童中,半球离断术实现了癫痫无发作且发病率低。当治疗与主要影响一侧半球的严重、良好单侧化、难治性PTE相关时,应考虑半球离断术。
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