《Audiology Research》：Ototoxicity of a Single Fulminant Episode of Acute Otitis Media in Children: A Long-Term Follow-Up
编辑推荐：
摘要：背景/目的——儿童复发性急性中耳炎(AOM)已知可致耳蜗与前庭的累积性损伤。单次严重至需外科干预的爆发性AOM发作是否产生类似的长期听-前庭特征，以及感染严重程度是否独立于发作次数影响预后，目前尚不清楚。本研究旨在填补此空白。方法——本单中心回顾性队列研
摘要：背景/目的——儿童复发性急性中耳炎(AOM)已知可致耳蜗与前庭的累积性损伤。单次严重至需外科干预的爆发性AOM发作是否产生类似的长期听-前庭特征，以及感染严重程度是否独立于发作次数影响预后，目前尚不清楚。本研究旨在填补此空白。方法——本单中心回顾性队列研究纳入2001年7月至2021年3月间因急性乳突炎（AOM的爆发性表现形式）接受手术治疗的65例儿科患者，术后中位随访11.5年。其中35例行乳突切除术联合鼓膜切开术（mastoidectomy with tympanostomy，Group TM），30例仅行鼓膜切开术（tympanostomy alone，Group T，因其发作未严重至需乳突切除）。32例年龄匹配健康志愿者（每例取单耳）作为对照组（Group C），共97耳（Group TM 35耳、Group T 30耳、Group C 32耳）。检测项目包括：扩展高频纯音测听（125–20 kHz）、畸变产物耳声发射（distortion-product otoacoustic emissions, DPOAEs）、单频及宽带鼓室图、同侧声反射阈及外侧半规管前庭眼动反射（vestibulo-ocular reflex, VOR）增益。结果——两个手术组高频及扩展高频听阈较对照组显著升高（HTA：χ2=24.25，p<0.001），对应DPOAE振幅降低（HTA：χ2=25.04，p<0.001）。Group TM与Group T各频段均无显著差异，提示乳突切除术本身额外贡献可忽略。Group TM声反射阈升高。各组VOR增益均在参考范围内。结论——儿童期单次爆发性急性中耳感染——无论是否严重至需乳突切除或仅行鼓膜切开——在十余年后仍伴显著升高的测听听阈，模式近似多次复发性感染所见，支持感染严重程度独立于累积发作次数影响结局。无论是否行乳突切除术，均建议行含扩展高频测听及耳声发射检测的长期听力随访。
论文解读：《Ototoxicity of a Single Fulminant Episode of Acute Otitis Media in Children: A Long-Term Follow-Up》发表于《Audiology Research》
一、研究背景与意义
急性中耳炎(acute otitis media, AOM)是儿童最常见疾病之一，既往证据表明复发性AOM可通过圆窗膜通透性增加，使细菌毒素、炎性介质及活性氧弥散入外淋巴液，引起浆液性（无菌性）迷路炎、耳蜗基底转外毛细胞(outer hair cells, OHCs)损伤及血-迷路屏障破坏，导致高频特别是扩展高频(extended high-frequency, EHF)感音神经性听力损失。然而，现有文献缺乏关于单次需手术的爆发性AOM（即急性乳突炎acute mastoiditis）所致长期特异性听-前庭后遗症的报道，且感染单次发作的严重程度是否独立于累积发作次数影响内耳预后尚未明确。本研究由?vagan等开展，旨在探究单次爆发性AOM后十数年的听-前庭功能改变，并区分手术（乳突切除术mastoidectomy）与炎症本身的作用。研究结论表明单次爆发性感染即可造成长期高频听阈升高及DPOAE振幅下降，感染严重程度本身即为独立危险因素，为临床长期随访策略提供依据。
二、主要技术方法与样本队列
研究人员采用单中心回顾性队列设计，回溯性纳入斯洛文尼亚马里博尔大学医学中心2001年7月—2021年3月因急性乳突炎（爆发性AOM）行手术治疗的65例患儿，分两组：Group TM（n=35，皮质乳突切除+鼓膜切开tympanostomy）与Group T（n=30，仅鼓膜切开）；另招募32例无耳科病史年龄匹配健康志愿者为Group C。排除后续再发＞1次非爆发性AOM或并发其他中耳病变者。2023年9月—2026年5月对所有受试者行扩展高频纯音测听（125 Hz–20 kHz，Interacoustics AC40，正常听阈上限设10 dB HL）、畸变产物耳声发射(distortion-product otoacoustic emissions, DPOAEs；f2/f1=1.22，L1=65/L2=55 dB SPL)、单频226 Hz及宽带鼓室图、同侧声反射阈（500–4000 Hz）及视频头脉冲试验(video head impulse test, vHIT)测外侧半规管前庭眼动反射(vestibulo-ocular reflex, VOR)增益。统计采用Kruskal–Wallis检验、Mann–Whitney U检验及Dwass–Steel–Critchlow–Fligner事后比较，ε2评估效应量，Kendall τ_b做相关性分析，p<0.05为差异显著。
三、研究结果
3.1. Extended High-Frequency Pure-Tone Audiometry（扩展高频纯音测听）
两组手术组（Group TM、Group T）在高频平均(high-tone average, HTA; 4–8 kHz)与扩展高频平均(extended high-tone average, EHTA; 8–20 kHz)听阈显著高于Group C（HTA χ2=24.25, p<0.001; EHTA χ2=6.48, p=0.033），低中频差异较小或无显著性；Group TM与Group T各频段无显著差异。感染发病年龄与EHTA阈值呈正相关(τ_b=0.239, p=0.007)，随访间隔年限、病原菌种类、白细胞计数、C反应蛋白及术前抗生素使用均与阈值无显著相关。个别Group TM耳出现>60 dB HL高频极重度聋。
2. Distortion Product Otoacoustic Emissions（畸变产物耳声发射DPOAEs）
高频段DPOAE振幅Group TM与Group T均显著低于Group C（HTA χ2=25.04, p<0.001），中频段无组间差异；两手术组间无差异。DPOAE幅值与对应频段听阈显著负相关（中频τ_b=-0.486；高频τ_b=-0.461，均p<0.001），印证OHC功能受损。
3.3. Middle Ear Impedance Testing（中耳阻抗测试）
外耳道容积Group C显著大于两手术组（p<0.001），其余鼓室图峰压TPP、静态声顺及共振频率无组间差异。同侧声反射阈Group TM在500、1000、2000、4000 Hz均显著高于Group T及Group C（均p≤0.003），提示术后中耳细微重塑（如镫骨区瘢痕质量负荷）或外耳道容积减小致有效刺激衰减，而非耳蜗本身中频损害。
3.4. VOR Measurements（前庭眼动反射测定）
三组外侧半规管VOR增益中位数分别为Group C 0.89、Group T 0.86、Group TM 0.88，均在参考范围，组间无显著差异（χ2=0.71, p=0.700）；扫视波（overt/covert saccades）及增益变异度亦无差异，本试验条件下未检出可测外侧半规管功能异常。
四、讨论与结论翻译
研究人员讨论指出，单次爆发性AOM后听阈升高以高频及扩展高频为主，与文献中多次复发性AOM模式相似但略轻，提示感染严重程度本身可独立贡献于长期内耳损伤。Group TM与Group T听力学及DPOAE模式相近，支持炎症反应而非乳突切除手术是内耳损害主因；术中电钻噪声所致高频阈值偏移多为可逆且不致长期组间差异。个别耳出现重度高频聋考虑系浆液性迷路炎所致。常规语频纯音平均(pure-tone average, PTA; 0.5–4 kHz)未显示组间差异，若仅报告PTA将掩盖高频损害。声反射阈升高仅见于Group TM，考虑中耳细微结构重塑而非耳蜗病变或蜗后损害。vHIT未检出外侧半规管异常，垂直半规管及耳石器功能未测，不排除亚临床前庭亚系统受累。研究局限性含回顾性单中心、自愿参试偏倚及10 dB HL测听截断所致地板效应（不影响高频主要结论）。
结论（翻译）： 儿童期单次爆发性急性中耳感染——无论是否严重至需乳突切除术或仅行鼓膜切开——在十多年后仍有显著升高的测听听阈及降低的畸变产物耳声发射，尤以高频及扩展高频为著。仅行鼓膜切开组与乳突切除+鼓膜切开组听力学及DPOAE模式相似，提示炎症侵袭是内耳损伤的主要决定因素，乳突切除术本身在组水平未见可测额外影响。乳突切除组较大阈值升高与该组更重、更久的炎症过程相符。需注意单次爆发性发作的听力学构型总体近似多次复发性感染后的表现，提示感染严重程度可独立于发作累积次数影响长期听力结局。中耳阻抗发现符合亚临床残留中耳重塑；外侧半规管VOR增益未见异常但不能排除其他前庭子系统细微功能障碍。综上，即便仅发生单次爆发性AOM之儿童——不论是否行乳突切除——均建议行含扩展高频测听及耳声发射检测的长期听力随访，且该人群前庭功能宜以更全面检测电池行前瞻性评估。
