《自然遗传学》：新的基因网络方法揭示新的精神分裂症风险基因

　　

科学家们早就知道精神分裂症是家族遗传的，但准确地确定哪些基因会导致风险，就像大海捞针一样。现在，利伯大脑发育研究所的研究人员和来自意大利巴里大学以及世界各地60多家精神病院的合作伙伴组成的联盟，已经开发出一种突破性的方法，可以超越个体基因。他们揭示了基因网络是如何在大脑中交流的——揭示了641个以前未被识别的与精神分裂症相关的基因。

该研究发表在《自然遗传学》杂志上，分析了超过10.2万人的遗传数据，以及来自6个不同大脑区域的数百名捐赠者的脑组织样本。将基因与疾病联系起来的传统方法只检查与所考虑的基因最接近的变异。然而，该领域意识到，基因在疾病中的大部分作用取决于远距离变异。研究小组开发了新的计算模型来捕捉基因之间的长期调节关系——类似于社交网络如何将不住在一起的人联系在一起。这种增强的建模框架使数百种精神分裂症相关基因得以发现，否则这些基因是无法被发现的。

“大多数基因研究一直在寻找灯柱下的光线，只关注与疾病相关的DNA变异接近的基因。通过整合基因共表达网络，我们基本上打开了整个社区的灯，揭示了基因变异是如何协调建立精神分裂症的遗传基础的。”Giulio Pergola博士说。

这些发现指出了涉及谷氨酸信号传导、脑细胞通讯、免疫过程和大脑发育的生物学途径，这些途径可能有助于指导未来研究新的治疗策略。

利伯大脑发育研究所的首席执行官兼主任丹尼尔·温伯格博士说：“这项工作表明，精神分裂症的风险不仅仅是单个基因一个接一个地起作用，而是基因网络如何协同作用。”“了解这些协调的基因程序使我们更接近精确的精神病学，在那里治疗可以根据个人的特定生物特征量身定制。”

这项研究代表了将基因发现转化为可操作的生物学见解的重大进展，用于治疗精神病学最繁重的疾病之一。