AMPK/SIRT1信号通路的激活可作用于PGC-1α/PPARγ，从而缓解脓毒症引起的虚弱

《Cell Death Discovery》：AMPK/ SIRT1 signaling pathway activation acts on PGC-1α/ PPARγ to alleviate sepsis-acquired weakness

　　

摘要

重症监护室获得性虚弱是一种严重的并发症，会显著影响脓毒症患者的预后。本研究旨在探讨腺苷5’-单磷酸活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子1（SIRT1）信号通路的激活是否可以通过调节过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子1α（PGC-1α）/过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）轴来改善脓毒症获得性虚弱。研究通过盲肠结扎穿刺法建立PGC-1α基因敲除小鼠模型，以诱导脓毒症及随之而来的脓毒症获得性虚弱。通过多种组织学分析方法，评估了组织病理损伤、线粒体的形态与结构异常、髓鞘损伤以及骨骼肌的变化。采用ELISA方法检测促炎因子和神经递质的表达水平，进一步通过Western blotting和RT-qPCR技术检测与AMPK/SIRT1信号通路相关的线粒体功能蛋白及下游分子的表达情况。经过系统验证，确认该PGC-1α基因敲除小鼠模型构建成功。功能实验表明，AMPK/SIRT1通路激活可通过调控PGC-1α/PPARγ信号级联反应，为CLP小鼠的脓毒症获得性虚弱提供保护作用。从机制上来看，AMPK/SIRT1的激活还能进一步调节PGC-1α/PPARγ通路，从而减缓脓毒症获得性虚弱的进展。总体而言，有针对性地调控PGC-1α可能成为临床预防和治疗脓毒症患者重症监护室获得性虚弱的一种具有前景且可行的治疗策略。