npj Breast Cancer：脂肪组织推动三阴性乳腺癌的扩散

　　

三阴性乳腺癌（TNBC）占所有乳腺癌病例的15-20%。由于缺乏雌激素受体且不表达HER2，仍是侵袭性最强且治疗难度最大的亚型之一，因此化疗是主要治疗选择。

这种疾病以早期复发和内脏转移为特征，凸显了阐明转移机制的紧迫性。尽管侵袭性伪足的分子机制已阐明，但调节其形成的上游肿瘤微环境（TME）信号仍知之甚少。

Hackensack Meridian Health等机构的研究人员近日发现，脂肪组织可能在三阴性乳腺癌的扩散过程中发挥作用。这项成果发表在《npj Breast Cancer》杂志上，有望协助人们开发出新疗法。

这项研究证实，脂肪组织可以被肿瘤细胞劫持，利用脂肪体（adipome）在体内进一步扩散，脂肪体是脂肪组织释放的微小细胞外囊泡。借助这一途径，癌症从乳房向外扩散至其他器官。

研究人员在文中写道：“这项研究的结果证实，脂肪体是三阴性乳腺癌转移级联反应中一种强效的调节因子，但以前未被认识到。”

“这项工作挑战了肿瘤周边脂肪细胞作为被动的脂质储存库的传统观点，并揭示了它们作为乳腺TME中的关键协调者发挥积极和动态的作用，”他们补充说。

之前人们发现，转移级联反应始于癌细胞侵入基质，这一过程由侵袭性伪足（invadopodia）介导。它类似于从细胞膜伸出的蛋白质触手，能够降低机体的防御能力，为癌症扩散铺平道路。

研究团队如今深入探究了这一过程的早期阶段，特别关注那些脂肪体，它们作为细胞间信使，传递能够改变肿瘤细胞行为的生物活性分子。利用从生物样本库获得的人类临床样本以及临床前模型，他们分析了该过程的每一步。

为了实现这一点，研究人员开发出一种纯化技术，能够从完整的组织、血液及其他体液中分离出纯的脂肪体——这是此前阻碍该领域进展的主要技术难题。

在人类非致瘤性乳腺上皮细胞中，来自三阴性乳腺癌患者的循环L-脂肪体诱导了上皮-间质转化（EMT）和干性信号传导，并促进了侵袭性伪足的形成。

转录组和蛋白质组分析表明，脂肪体可激活应激反应性MAPK信号通路，并上调参与细胞骨架重塑、线粒体代谢和翻译机制的蛋白质。这些过程均支持侵袭性伪足的形成和细胞外基质的降解。

研究人员指出，未来或许有治疗方法能阻断这一过程，这可能会扭转这种恶性疾病的进程。

“综合来看，这些发现证实了脂肪细胞来源的脂肪体是TNBC侵袭和转移的强效调节因子，并揭示了一条此前未被认识到的肿瘤-脂肪细胞信号轴，这也许为靶向治疗提供了新的机会，”他们总结道。