《Frontiers in Neurology》：Regional brain dysfunction patterns associated with rapid eye movement sleep behavior disorder and visual hallucinations in Parkinson’s disease: a resting-state fMRI study with exploratory ROI-based factorial analysis
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背景：快速眼动睡眠行为障碍（RBD）和视幻觉（VH）是帕金森病（PD）中具有预后意义的非运动症状，但其对局部脑功能障碍的联合效应仍不清楚。目的：描述PD中与RBD和VH相关的区域性大脑功能障碍模式，并在显示总体组间差异的区域内探索候选区域症状相关效应。方法：在
背景：快速眼动睡眠行为障碍（RBD）和视幻觉（VH）是帕金森病（PD）中具有预后意义的非运动症状，但其对局部脑功能障碍的联合效应仍不清楚。目的：描述PD中与RBD和VH相关的区域性大脑功能障碍模式，并在显示总体组间差异的区域内探索候选区域症状相关效应。方法：在这项横断面研究中，96例PD患者根据有无RBD和VH被分为四组（每组24例）。静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）采用低频振幅（ALFF）和局部一致性（ReHo）进行分析。首先使用全脑四组分析来识别具有总体组间差异的区域，随后在候选区域内进行探索性兴趣区（ROI）基础的2?×?2析因分析。补充分析中进行了额外的全脑体素水平2?×?2析因分析。还检查了影像指标与临床量表之间的相关性。结果：同时患有RBD和VH的PD患者表现出最大的临床负担和更差的认知表现。全脑分析揭示了额叶、颞叶、小脑、辅助运动区和楔前叶的异常。经Benjamini–Hochberg错误发现率（FDR）校正的探索性候选区域分析显示：RBD相关模式存在于楔前叶ReHo、小脑Ⅷ小叶ReHo和辅助运动区（SMA）ALFF；VH相关模式存在于眶额皮层（OFC）ReHo、楔前叶ReHo、小脑Crus I ReHo、SMA ALFF和颞极ALFF；交互样模式存在于OFC ReHo和颞极ALFF。这些基于ROI的结果被解释为事后探索性结果，而非独立的确认性证据。影像异常与RBD严重程度、冻结步态、幻觉负担和认知功能相关。结论：共存的RBD和VH可能识别出临床上更严重的PD亚型，该亚型与小脑、运动、默认模式和联合相关区域的异常有关。症状相关的主效应和交互效应模式应被视为候选区域探索性发现，需在更大规模研究中进一步确认。
研究背景：帕金森病（PD）是一种临床异质性显著的神经退行性疾病。非运动症状如快速眼动睡眠行为障碍（RBD）和视幻觉（VH）对患者生活质量和预后影响重大。已有研究提示RBD预测运动功能快速衰退和认知障碍风险增加，VH与注意力、执行功能和视空间处理受损密切相关，是PD痴呆的重要预测因子。然而，既往影像学研究多分别探讨RBD和VH的神经基础，未阐明两者对脑功能是否存在交互作用而非简单叠加效应。为此，研究人员纳入96例PD患者，根据有无RBD和VH分为四组（每组24例），结合低频振幅（ALFF）和局部一致性（ReHo）分析局部脑功能障碍模式，并采用探索性兴趣区（ROI）析因分析分解症状相关效应。该研究发表于《Frontiers in Neurology》。
主要关键技术方法：样本来源于南京医科大学附属脑科医院。采用3.0-T Siemens Verio扫描仪采集静息态功能磁共振成像（rs-fMRI）数据，对数据预处理后计算ALFF和ReHo。首先进行全脑四组方差分析（ANOVA）识别具有总体组间差异的区域，再在候选区域内进行2?×?2析因分析（以RBD状态和VH状态为固定因素），并采用Benjamini–Hochberg错误发现率（FDR）校正。同时进行全脑体素水平2?×?2析因分析作为补充，并分析影像指标与临床量表的相关性。
研究结果：
- 人口学和临床特征：四组间性别、年龄、体重指数、病程、Hoehn和Yahr分期、左旋多巴等效日剂量（LEDD）无显著差异。PD-RBD+VH+组在统一帕金森病评定量表（UPDRS）总分、UPDRS I（精神行为）、UPDRS II（日常生活活动）、冻结步态问卷（FOGQ）、迈阿密大学帕金森病幻觉问卷（UM-PDHQ）、RBD筛查问卷（RBDSQ）和帕金森病生活质量问卷（PDQ-39）评分最高，蒙特利尔认知评估（MoCA）评分最低，表明临床负担最重、认知最差。UPDRS III（运动）和UPDRS IV（并发症）组间无显著差异。
- ALFF分析异常脑区：全脑ALFF四组分析显示组间差异区域包括左侧颞极、左侧小脑Crus I、右侧中眶额回、左侧内侧眶额皮层（OFC）、左侧额中回、左侧辅助运动区（SMA）。事后比较显示PD-RBD?VH?组在左侧颞极ALFF较高；PD-RBD?VH+组在右侧中眶额回、左侧内侧OFC和左侧SMA ALFF相对升高；PD-RBD+VH+组在左侧小脑Crus I和左侧内侧OFC ALFF相对降低。额外UPDRS校正的敏感性分析提示这些ALFF异常不完全由总体疾病严重程度解释。
- ReHo分析异常脑区：全脑ReHo四组分析显示组间差异区域包括左侧小脑Ⅷ小叶、左侧小脑Crus I、右侧中眶额回、右侧额下回三角部、右侧中央前回、左侧楔前叶。事后比较显示PD-RBD+VH+组在左侧小脑Crus I和左侧楔前叶ReHo较高；PD-RBD?VH+组在右侧中眶额回ReHo最高；PD-RBD?VH?组在左侧小脑Ⅷ小叶和右侧额下回三角部ReHo较低。UPDRS校正的敏感性分析显示部分ReHo异常仍残留。
- 探索性ROI析因分析：在候选区域内进行2×2析因分析并FDR校正后，发现RBD相关候选区域模式存在于楔前叶ReHo、小脑Ⅷ小叶ReHo和SMA ALFF；VH相关候选区域模式存在于OFC ReHo、楔前叶ReHo、小脑Crus I ReHo、SMA ALFF和颞极ALFF；交互样模式存在于OFC ReHo和颞极ALFF。这些结果被解释为事后探索性候选区域发现。
- 临床相关性分析：左侧小脑Ⅷ小叶ReHo与RBDSQ评分正相关；左侧SMA ALFF与FOGQ评分负相关；右侧OFC ReHo与UM-PDHQ评分正相关；左侧颞极ALFF与UM-PDHQ评分负相关；左侧楔前叶ReHo与MoCA评分负相关。左侧小脑Crus I ReHo与MoCA的负相关在Spearman分析及FDR校正后未保留，被谨慎解释为探索性。
讨论总结：PD-RBD+VH+组临床负担最重，表明两者共存可能定义了一个更严重亚型。RBD相关异常主要涉及感觉运动整合区域（小脑Ⅷ小叶ReHo、SMA ALFF），与RBD严重度和冻结步态相关，提示RBD脑功能障碍延伸至小脑-辅助运动区-感觉运动网络。VH相关异常集中于现实监测和高级感知处理区域（OFC ReHo、颞极ALFF），与幻觉负担相关，提示额叶-联合皮层网络失衡参与幻觉发生。OFC和颞极的交互样模式提示RBD与VH共存可能对高级整合系统产生非加性干扰。楔前叶虽未达FDR校正交互，但其RBD和VH相关模式及与认知的稳健关联支持其在认知脆弱性中的潜在临床意义。全脑体素水平2×2析因分析未发现校正后的主效应或交互效应，进一步强调ROI结果的探索性。研究局限性包括RBD和VH未采用金标准诊断（多导睡眠图和结构化精神访谈），可能存在分类偏倚；组间临床变量差异以及ROI选择偏倚。结论：共存的RBD和VH可能识别出临床上更严重的PD亚型，其与小脑、运动、默认模式和联合相关区域的异常有关。症状相关主效应和交互效应模式应被视为候选区域探索性发现，需在更大规模纵向研究中通过多导睡眠图确认RBD、结构化精神评估VH及多模态影像来验证。
