《Frontiers in Neurology》：Long-term efficacy of neural circuit blockade for treating blepharospasm: a retrospective case series study
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背景：眼睑痉挛是Meige综合征（Meige syndrome, MS）的常见症状，常导致功能性失明。尽管现有治疗方案如口服药物、肉毒杆菌毒素（botulinum toxin）注射、眼周肌肉切除术和脑深部电刺激（deep brain stimulation,
背景：眼睑痉挛是Meige综合征（Meige syndrome, MS）的常见症状，常导致功能性失明。尽管现有治疗方案如口服药物、肉毒杆菌毒素（botulinum toxin）注射、眼周肌肉切除术和脑深部电刺激（deep brain stimulation, DBS）可用，但尚无确切方法能有效消除眼睑痉挛。目的：为解决这一未满足的临床需求，研究人员开发了一种新方法——神经环路阻断（neural circuit blockade, NCB）。本研究旨在分析其治疗眼睑痉挛的长期疗效。方法：NCB通过消除表情肌对三叉神经（trigeminal nerve）的刺激，减少感觉信息的产生和输入，削弱基于反馈和可塑性的运动信息功能，降低眼轮匝肌（orbicularis oculi muscle）张力，从而缓解眼睑痉挛。研究人员对570例接受NCB治疗的患者进行了回顾性分析，术后中位随访时间为51个月。通过比较术前和术后肖尔眼睑痉挛分级量表（Shorr blepharospasm grading scale）、伯克-法恩-马斯登肌张力障碍评定量表-运动部分（Burke–Fahn–Marsden Dystonia Rating Scale-Movement, BFMDRS-M）和眼睑痉挛残疾指数（Blepharospasm Disability Index, BSDI）评分来评估疗效。结果：根据肖尔分级量表，术前97.9%的患者为4级，2.1%为3级；术后87.5%达到完全缓解（0级），而1、2、3、4级分别为7.4%、3.7%、0.9%和0.5%。术前与术后BFMDRS-M评分存在显著差异：眼部（8.0 vs. 0.0）、口部（3.0 vs. 0.0）、言语/吞咽（3.0 vs. 2.0）、颈部（3.0 vs. 1.5）及总分（8.0 vs. 0.0）。BSDI评分术前与术后也存在显著差异。结果表明，NCB能有效缓解眼睑痉挛，填补了确定性治疗的空白，且未引起面瘫等严重局部或全身并发症。结论：NCB能安全有效地缓解眼睑痉挛，改善生活质量，并表现出稳定的长期疗效。
**研究背景与开展原因**
眼睑痉挛（blepharospasm）是局灶性肌张力障碍（focal dystonia）的一种常见形式，可导致功能性失明并严重损害患者生活质量。现有治疗手段包括口服药物、肉毒杆菌毒素（botulinum toxin）注射、眼轮匝肌（orbicularis oculi）切除术及脑深部电刺激（deep brain stimulation, DBS），但均缺乏根治性效果。一线治疗（肉毒素）失效后，DBS被视为终末选项，然而约25%的患者对DBS无反应，且其证据等级有限。基于13年临床观察，研究人员发现眼睑痉挛与负性情绪诱发的眨眼反射（blink reflex）兴奋性增高密切相关，并通过眼表电生理证实阻断三叉神经（trigeminal nerve）分支可缓解下睑痉挛，由此开发了神经环路阻断（neural circuit blockade, NCB）手术。该研究旨在分析NCB治疗眼睑痉挛的长期疗效与安全性，论文发表在《Frontiers in Neurology》。
**主要关键技术方法**
本研究为单中心回顾性病例系列，样本来自中国河南省第三人民医院Meige综合征中心，共纳入570例接受NCB治疗的眼睑痉挛患者，中位术后随访51个月。关键技术包括：1) NCB手术操作：通过上睑眉上切口和下睑缘切口，依次切除皱眉肌（corrugator supercilii）、降眉肌（procerus）止点，阻断供应眼轮匝肌的面神经颞支和颧支网络分支，切断角神经（angular nerve）和长深颧神经（long deep zygomatic nerve），以及部分上唇提肌（levator labii superioris）止点，以消除表情肌对三叉神经的刺激。2) 疗效评估工具：采用肖尔眼睑痉挛分级量表（Shorr grading scale）、伯克-法恩-马斯登肌张力障碍评定量表-运动部分（BFMDRS-M）和眼睑痉挛残疾指数（Blepharospasm Disability Index, BSDI）。统计方法包括Wilcoxon符号秩检验和Kruskal-Wallis检验。
**研究结果**
1. **患者基线特征**：570例患者中女性占66.8%，中位年龄57岁，中位病程3.0年，中位随访51个月。56.7%为单纯眼睑痉挛，30.7%合并口下颌肌张力障碍，12.6%合并痉挛性斜颈。术前98.25%为肖尔4级，1.75%为3级。
2. **BFMDRS-M与BSDI评分改善**：术前与术后BFMDRS-M总分中位数分别为8.0 vs. 0.0（p<0.001），改善率100%（IQR: 91.7%-100%）。眼部、口部、言语/吞咽、颈部子评分均显著降低（p<0.001），改善率分别为100%、100%、12.5%、62.5%。BSDI评分从18.0降至0.0（p<0.001），改善率100%。
3. **肖尔分级变化**：术后87.5%（499/570）达0级（完全缓解），7.4%为1级，3.7%为2级，0.9%为3级，0.5%为4级。首次手术后81.93%降至≤2级，复发率18.1%；第二次术后累计97.37%降至≤2级；第三次术后累计98.60%降至≤2级。
4. **不同亚型疗效比较**：眼睑痉挛、眼睑痉挛合并口下颌肌张力障碍、合并痉挛性斜颈三组间术后BFMDRS-M眼部子评分无显著差异（p=0.17），提示NCB对不同亚型均有效。
5. **DBS无效患者的疗效**：47例DBS无效患者经NCB治疗后，74.5%达0级，BFMDRS眼部子评分从8.0降至0.0，总分从12.0降至1.0，口部评分亦显著改善（p<0.05）。
6. **与GPi-DBS疗效比较**：NCB组BFMDRS改善率为100%（IQR: 91.7%-100%），而文献报道的苍白球内侧部-DBS（GPi-DBS, n=36）1年改善率为70.8%±21.0%，且颅内出血发生率为11%，NCB疗效更优且更安全。
7. **并发症与安全性**：常见并发症为前额麻木（与眶上神经额支损伤相关，3-6个月恢复）、早期溢泪（80%）、下睑外翻（8.42%）、闭合力减弱（5.26%）、下睑退缩（0.87%）、下睑内翻（0.35%），均无面瘫等严重局部或全身并发症。
**讨论与结论**
讨论部分指出，NCB的持续长期疗效源于对眼睑痉挛发病机制的深入理解：眨眼反射环路中，三叉神经传入感觉信号、面神经传出运动信号、眼轮匝肌为终末效应器。皱眉肌持续痉挛刺激眶上神经，导致感觉输入异常放大，反射性运动输出增强，形成病理性环路。NCB通过消除表情肌对三叉神经的刺激、减少异常感觉输入、阻断面神经特定网状分支，削弱中枢可塑性对眼轮匝肌的影响。该概念受启发于Meige综合征最具特征性的“感觉诡计”（sensory trick）现象，即特定感觉刺激可暂时缓解痉挛，提示核心机制在于感觉运动整合环路功能失调。与传统面神经撕脱术和眼轮匝肌切除术相比，NCB不切除肌肉，避免面瘫和淋巴水肿，且通过阻断“角神经”和“长深颧神经”实现精准靶向。结论翻译：NCB能够安全有效地缓解眼睑痉挛，改善生活质量，并展示出稳定的长期疗效。
