肿瘤电场治疗在高级别胶质瘤中的疗效：一项28例患者的真实世界回顾性分析

《Frontiers in Neurology》：Efficacy of tumor treating fields in high-grade glioma: a real-world retrospective analysis of 28 patients

　　

摘要
目的：评估肿瘤电场治疗（Tumor Treating Fields, TTFields）在28例高级别胶质瘤患者中的真实世界疗效。
方法：对2019年3月至2022年2月在深圳市人民医院接受治疗的新诊断患者（19例）和复发患者（9例）进行回顾性分析。所有患者接受TTFields治疗至少一个月。采用神经肿瘤反应评估（Response Assessment in Neuro-Oncology, RANO）标准评估肿瘤稳定或进展。通过Kaplan-Meier方法计算无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）和总生存期（Overall Survival, OS）。不良事件根据常见不良事件术语标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE）第5.0版及TTFields相关皮肤不良事件（dermatologic adverse event, dAE）分级量表记录。通过NonoTTF-200A系统的设备使用数据评估治疗依从性。
结果：截至2024年8月，TTFields的中位使用时间为9.4个月，中位依从率为88.05%（范围：54.3–92%）。在新诊断患者中，中位PFS和OS分别为18.1个月和22.0个月。在复发队列中，中位PFS和OS分别为9.1个月和18.2个月。最常见的不良事件为1–2级皮肤反应，包括毛囊炎、皮疹和溃疡，未观察到3–4级TTFields相关毒性。
结论：这些真实世界回顾性发现表明，TTFields治疗在高级别胶质瘤患者中可行、耐受性良好，且与高治疗依从性相关。观察到的生存结果描述性地与既往报道的临床和真实世界数据一致；然而，鉴于样本量较小和观察性设计，这些结果应谨慎解读。需要更大队列的前瞻性研究进一步评估TTFields在胶质瘤管理中的作用。

论文解读文章
**研究背景**
高级别胶质瘤（High-Grade Gliomas, HGGs）是中枢神经系统最常见的原发性恶性肿瘤，以胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）预后最差。当前标准治疗方案为最大安全手术切除后辅以放疗及替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）同步化疗，但中位无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS）仅约6.9个月，中位总生存期（Overall Survival, OS）约12.5–15个月，2年和5年生存率分别约为25%和10%。肿瘤电场治疗（Tumor Treating Fields, TTFields）是一种新型物理疗法，利用低强度、中频（100–300 kHz）交变电场干扰肿瘤细胞分裂。III期EF-14试验证实，在新诊断GBM中，TTFields联合TMZ维持治疗显著改善中位OS（从16.0个月至20.9个月）和PFS，已纳入标准方案。然而，该关键试验未纳入中国患者。TTFields于2020年5月在中国大陆获批，但其在中国人群中的真实世界数据有限。因此，研究人员开展本研究，旨在回顾性分析TTFields在中国HGGs队列中的初步疗效与安全性，为未来前瞻性研究提供参考。
**研究内容**
研究人员对2019年3月至2022年1月在深圳市人民医院肿瘤科和放疗科收治的28例高级别胶质瘤患者（19例新诊断，9例复发）进行回顾性分析，随访截至2024年8月24日。新诊断患者均接受Stupp方案（放疗60 Gy/30次联合TMZ 75 mg/m²每日，辅以TMZ 150–200 mg/m²每28天周期第1–5天）并联合TTFields；复发患者接受TTFields联合贝伐珠单抗和TMZ。研究主要评估TTFields的疗效（PFS和OS）、依从性及不良事件。
**主要技术方法**
研究人员采用NovoTTF-200A设备（Novocure，以色列）施加低强度（1–3 V/cm）、中频（200 kHz）交变电场。样本队列来源为深圳市人民医院的28例高级别胶质瘤患者（新诊断19例，复发9例），所有患者均为幕上肿瘤。疗效评估依据神经肿瘤反应评估（RANO）标准，每两个月或临床怀疑进展时进行增强MRI评估。生存分析采用Kaplan-Meier法计算PFS和OS。不良事件依据常见不良事件术语标准（CTCAE）第5.0版及TTFields相关皮肤不良事件（dAE）分级量表记录，通过直接观察或头皮照片每月至少评估一次。治疗依从性通过设备使用数据（NonoTTF-200A系统）计算，定义为TTFields使用天数占总治疗天数的百分比。
**研究结果**
**3.1 治疗持续时间和依从性**
28例患者的中位治疗时间为9.4个月（95% CI, 7.0–11.9个月），中位依从率为88.05%（95% CI, 54.3–92%）。新诊断患者中位依从率为89.45%（95% CI, 82–92%），复发患者为86.35%（95% CI, 54.3–91.8%）。表明TTFields在真实世界中有较高的治疗依从性。
**3.2 随访与患者生存**
截至2024年8月，新诊断患者中5例存活，14例死亡；中位PFS为18.1个月（95% CI, 12.0–24.2个月），中位OS为22.0个月（95% CI, 13.9–30.1个月）。复发患者中2例稳定，1例进展，6例死亡；中位PFS为9.1个月（95% CI, 5.9–12.3个月），中位OS为18.2个月（95% CI, 10.6–25.8个月）。Kaplan-Meier分析显示新诊断与复发患者之间OS（对数秩检验p=0.898）和PFS（对数秩检验p=0.543）均无统计学显著差异。单变量Cox比例风险分析显示，年龄、性别、Karnofsky功能状态（KPS）、IDH状态、切除程度、MGMT启动子甲基化及同步放化疗等因素均与PFS或OS无显著关联（所有p>0.05）。
**不良事件**
最常见的TTFields相关不良事件为1–2级皮肤反应，包括过敏性皮炎（85.7%）、红斑和瘙痒（67.8%）、毛囊炎（17.9%）、水疱（10.7%）和溃疡（7.1%）。无3–4级毒性发生。3例患者因头皮不良反应中断治疗，调整电极位置并外用皮质类固醇后症状缓解。无需永久停用TTFields，表明耐受性良好。
**讨论与结论**
讨论部分指出，本研究新诊断患者的中位OS（22.0个月）与EF-14试验（20.9个月）描述性一致，且依从性高（中位88.05%），支持TTFields在真实世界中的可行性。但受限于单中心、小样本及回顾性设计，未发现临床或分子因素与生存显著相关。部分患者接受个体化治疗（如联合放疗或减量放疗），可能影响结果。关于分子标记物，如PTEN突变和BRAF V600E突变，由于数据不完整，无法得出预后结论。研究局限性包括：回顾性单中心、样本量小、无随机对照组、切除程度异质性、包含1例少突胶质细胞瘤患者可能增加异质性、以及未对肿瘤位置进行亚组分析。
**研究结论**（翻译原文）：
总之，虽然研究已证实TTFields在胶质瘤治疗中的临床获益，但该领域的研究仍在进行中。本回顾性研究的发现提供了TTFields治疗在一个小型中国胶质瘤队列中安全性和可行性的初步观察性见解。这些观察结果可能有助于为未来的前瞻性研究提供信息。重要的是，尽管某些生存观察结果与既往随机试验（如EF-14）一致，但本回顾性分析并非旨在确立疗效或等效性，任何此类比较应被描述性地而非推断性地解读。