《Frontiers in Neurology》：Co-manifestation of swallowing dysfunction indicators and vocal fold motion impairment within a shared neural substrate in patients with brain injury: a cross-sectional study
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背景：声带运动障碍（vocal fold motion impairment, VFMI）是脑损伤患者常见但常被忽视的并发症，可显著损害多个气道保护功能——包括吞咽时的声门闭合、咳嗽反射和咳嗽有效性——导致误吸风险增加、肺炎及不良临床结局。尽管吞咽功能障碍和V
背景：声带运动障碍（vocal fold motion impairment, VFMI）是脑损伤患者常见但常被忽视的并发症，可显著损害多个气道保护功能——包括吞咽时的声门闭合、咳嗽反射和咳嗽有效性——导致误吸风险增加、肺炎及不良临床结局。尽管吞咽功能障碍和VFMI常在脑损伤患者中共存，但其关联的具体特征和潜在机制尚未被系统研究。方法：本单中心横断面研究连续纳入2024年6月至2025年5月期间的280例脑损伤患者。所有患者均接受纤维内镜吞咽评估（fiberoptic endoscopic evaluation of swallowing, FEES），以同时评估涵盖5个维度的18项吞咽指标及声带运动功能。VFMI定义为内镜下声带完全固定或运动减弱。多变量逻辑回归分析在校正潜在混杂因素后，识别出与VFMI显著共存的吞咽指标。为解决双侧梨状窦分泌物变量之间的极端共线性（Spearman r = 0.974），研究人员构建了一个复合最大值变量[PS_MAX = max(left, right)]。结果：在280例患者中，220例（78.6%）存在VFMI。校正混杂因素后，咽壁运动受限（OR = 2.16, 95% CI: 1.06–4.38, p = 0.034）和梨状窦分泌物积聚（PS_MAX: OR = 2.165, 95% CI: 1.067–4.396, p = 0.032）与VFMI一致共存，提示其共同表现为共享咽喉神经基础损害的表达。结论：咽壁运动受限和梨状窦分泌物积聚与VFMI共同表现，作为共享神经损伤基础（特别是包括疑核及共同调控咽部收缩功能和声带运动控制的相关通路的重叠脑干环路）的整合表达，而非独立的共存现象。VFMI应被视为由脑干网络损伤引起的更广泛吞咽及气道保护功能障碍谱（包括吞咽障碍和受损的气道保护功能如咳嗽反射和咳嗽有效性）的一部分，而非孤立的喉部疾病。这些发现对无法同时评估声带状态的临床场景具有直接临床意义，支持开展更整合的评估和康复计划，以解决吞咽、咳嗽和气道保护功能。
**研究背景与现存问题**
脑损伤是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一，在中国人群中疾病负担尤为突出。声带运动障碍（vocal fold motion impairment, VFMI）是脑损伤患者中常见但常被忽视的并发症，可显著削弱多个气道保护功能，包括吞咽时的声门闭合、咳嗽反射及咳嗽有效性，从而增加误吸、肺炎和死亡风险。吞咽功能涉及脑干吞咽中枢与颅神经核（特别是疑核和孤束核）的精确协调，而VFMI与吞咽功能障碍在神经解剖和生理机制上共享相同的脑干神经通路。然而，现有研究存在以下局限：多数仅关注单一吞咽维度（如误吸分级或分泌物管理），缺乏对多维吞咽功能特征的系统整合；不同研究在评估工具和结局定义上存在较大差异，增加了结果解读的不确定性；部分研究将误吸或肺炎作为替代终点，未直接评估声带运动状态，可能低估了吞咽功能障碍与VFMI之间的直接关联。因此，本研究旨在通过统一的纤维内镜吞咽评估（fiberoptic endoscopic evaluation of swallowing, FEES）框架，同时评估脑损伤患者的多维吞咽功能指标和声带运动状态，系统探索两者之间的关联模式，并识别与VFMI密切共存的关键吞咽功能特征。
**研究目的**
基于上述背景，本研究采用横断面设计，在单家专科医院连续纳入脑损伤患者，通过同一FEES检查同时评估多维吞咽功能指标和声带运动状态，系统分析两者的关联模式，以加深对脑损伤后吞咽障碍与VFMI共病特征的理解，并为临床实践中开展更全面的功能评估提供证据，特别关注在无法同时评估声带状态的具体临床场景中，这些共存模式对检测VFMI的可操作价值。论文发表在《Frontiers in Neurology》。
**主要关键技术方法**
- **研究设计与样本来源**：单中心横断面研究，连续纳入2024年6月至2025年5月期间在广东三九脑科医院就诊的280例脑损伤患者（诊断包括脑出血、脑梗死、创伤性脑损伤或脑肿瘤），排除喉部手术史、原发性喉部疾病、器质性食管病变及临床数据不完整者。
- **核心评估手段**：采用纤维内镜吞咽评估（FEES），由两位独立评估者进行盲法解读，同时获取18项吞咽指标（覆盖5个维度：分泌物管理、吞咽生理机制、保护性反射、残留严重程度和误吸风险）和声带运动功能。VFMI定义为内镜下声带完全固定或运动减弱，并进一步按偏侧性和严重程度分型。
- **统计分析策略**：运用多变量逻辑回归模型，校正年龄、性别、诊断类型、病灶位置、病程、意识水平、气管切开状态及主要合并症等混杂因素；通过方差膨胀因子检测多重共线性，针对双侧梨状窦分泌物变量的极端共线性（Spearman r = 0.974）构建复合最大值变量PS_MAX = max(left, right)；采用逐步迭代法消除剩余共线性变量，最终纳入16个变量构建模型，并以受试者工作特征曲线（ROC）评估模型区分性能。
**研究结果**
**3.1 基线特征比较**
共纳入280例脑损伤患者，其中VFMI组220例（78.6%），非VFMI组60例（21.4%）。两组在年龄、性别、诊断类型、病灶位置、病程、意识水平、气管切开状态及主要合并症方面均无统计学显著差异（均p > 0.05），表明组间可比性良好。
**3.2 单变量分析**
通过Mann-Whitney U检验和卡方检验，18项FEES衍生的吞咽功能指标在两组间均存在统计学显著差异（均p < 0.05）。具体包括：分泌物管理维度（鼻咽、会厌谷、双侧梨状窦、喉前庭分泌物严重程度及Murray量表评分）中，VFMI组表现出更严重的分泌物积聚；吞咽生理机制维度（咽壁运动、腭咽闭合、舌根后缩、吞咽频率）中，VFMI组咽壁运动障碍比例显著升高，且无任何患者咽壁运动完全正常；保护性反射维度（咽反射、咳嗽反射、咳嗽有效性）均显著受损；残留评估维度（会厌谷和梨状窦残留）中VFMI组中重度残留比例更高；误吸风险（Rosenbek渗透-误吸量表）中VFMI组高级别误吸和沉默性误吸比例显著增加。
**3.3 多变量逻辑回归分析**
在校正所有混杂因素后，多变量逻辑回归模型（Hosmer-Lemeshow检验p = 0.596，模型拟合良好）显示，仅有两项指标与VFMI显著独立共存：咽壁运动受限（OR = 2.158, 95% CI: 1.060–4.392, p = 0.034）和梨状窦分泌物积聚（PS_MAX: OR = 2.165, 95% CI: 1.067–4.396, p = 0.032）。模型的ROC曲线下面积（AUC）为0.793（95% CI: 0.727–0.860），在最佳约登指数切点（阈值=0.676）下灵敏度为78.2%，特异度为68.3%。其余14个变量均未达到统计学显著性。
**3.4 探索性亚组分析**
在220例VFMI患者中，进一步按偏侧性和严重程度进行亚组分析（所有分析均校正相同混杂因素）。
**3.4.1 偏侧性亚组（双侧 vs. 单侧VFMI）**：多变量分析显示，喉前庭分泌物积聚是唯一独立区分双侧与单侧VFMI的吞咽指标（OR = 2.454, 95% CI: 1.287–4.680, p = 0.006），模型AUC = 0.767。
**3.4.2 严重程度亚组（完全固定 vs. 运动减弱）**：梨状窦残留评级是唯一独立区分完全声带固定与运动减弱的指标（OR = 2.093, 95% CI: 1.042–4.202, p = 0.038），模型AUC = 0.711。研究明确指出，亚组分析结果应视为探索性和假设生成性，需谨慎解读。
**讨论与结论**
本研究通过横断面设计，在统一FEES平台上系统分析了脑损伤患者多维吞咽功能指标与声带运动状态的关联。结果证实，咽壁运动受限和梨状窦分泌物积聚与VFMI一致共存，反映共享咽喉神经基础（疑核及相关重叠脑干环路）的整合性损伤。这一发现将VFMI从孤立的喉部异常重新定位为更广泛吞咽和气道保护功能障碍谱（包含咽期运动障碍和咳嗽相关气道保护受损）中的共同表现，而非独立的现象。临床转化价值体现在四种具体场景中：非FEES床旁吞咽筛查、视频资料缺失的转诊患者、无明显发音障碍的脑损伤患者、以及未同步进行吞咽评估的喉镜检查。在这些场景下，咽壁运动受限和梨状窦分泌物积聚可作为提示可能共存VFMI的临床线索，促进更系统的咽喉功能评估和综合性康复计划制定。
研究结论：本研究证明，在脑损伤患者中，咽壁运动受限和梨状窦分泌物积聚与VFMI共同表现，作为共享神经基础损伤的相互联系表达。这一发现强化了VFMI不应被视为孤立的喉部功能异常，而是由共同脑干网络损伤引起的更广泛吞咽和气道保护功能障碍谱（整合咽期运动功能障碍和受损的咳嗽相关气道保护）中的共同表现。本研究的临床转化价值在于识别出FEES衍生的咽部发现可作为共存VFMI的可操作临床线索的具体场景——特别是在无法同时评估声带状态的情况下，如非FEES床旁吞咽筛查、缺乏视频记录的转诊患者、无显著发音障碍的脑损伤患者、以及未并行吞咽评估的喉镜检查。在这些情况下，咽壁运动受限和梨状窦分泌物积聚不应被理解为独立的筛查标准，而是作为整合的临床信号，提示需要进行更系统的咽喉功能评估，并支持制定全面的、协调的康复计划，以解决由脑损伤引起的吞咽功能障碍、咳嗽障碍及更广泛的气道保护缺陷。
