补体C5a/C5aR1通路通过促进胶质瘤干细胞与巨噬细胞的共生关系，助力胶质母细胞瘤的进展

《Journal of Neuroinflammation》：Complement C5a/C5aR1 pathway facilitates glioblastoma progression via fostering glioma stem cell-macrophage symbiosis

　　

摘要

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）与胶质瘤干细胞（GSCs）之间存在共生关系，这种关系有助于维持GSCs的干性并推动胶质母细胞瘤（GBM）的发展。通过综合筛选，我们发现补体5a（C5a）是促进GSCs与TAMs共生关系的关键介质。C5a主要在GSCs中表达并分泌。C5a通过其受体C5aR1激活p-STAT3-cMyc-PD-L1通路，从而促进GSCs的增殖、自我更新以及对其它细胞毒T细胞的抵抗能力。此外，由GSCs产生的C5a还会通过肿瘤微环境中的C5aR1-p-AKT T308通路，引发TAMs的浸润及免疫抑制性极化。重要的是，抑制C5a/C5aR1功能会扰乱GSCs和TAMs的功能，进而抑制GBM肿瘤的生长。在人类GBM中，C5a/C5aR1通路处于活跃状态，且与GSCs的干性、具有免疫抑制作用的TAMs存在正相关关系，同时预示着较差的预后。总体而言，这些结果表明C5a/C5aR1通路在GSCs与TAMs的共生关系中起着关键作用，也为针对该通路治疗GBM提供了可能。

图表摘要

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）与胶质瘤干细胞（GSCs）之间存在共生关系，这种关系有助于维持GSCs的干性并推动胶质母细胞瘤（GBM）的发展。通过综合筛选，我们发现补体5a（C5a）是促进GSCs与TAMs共生关系的关键介质。C5a主要在GSCs中表达并分泌。C5a通过其受体C5aR1激活p-STAT3-cMyc-PD-L1通路，从而促进GSCs的增殖、自我更新以及对其它细胞毒T细胞的抵抗能力。此外，由GSCs产生的C5a还会通过肿瘤微环境中的C5aR1-p-AKT T308通路，引发TAMs的浸润及免疫抑制性极化。重要的是，抑制C5a/C5aR1功能会扰乱GSCs和TAMs的功能，进而抑制GBM肿瘤的生长。在人类GBM中，C5a/C5aR1通路处于活跃状态，且与GSCs的干性、具有免疫抑制作用的TAMs存在正相关关系，同时预示着较差的预后。总体而言，这些结果表明C5a/C5aR1通路在GSCs与TAMs的共生关系中起着关键作用，也为针对该通路治疗GBM提供了可能。

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