唐氏综合征中的细胞凋亡

《Cell Death & Disease》：Necroptosis in Down Syndrome

　　

摘要

坏死性凋亡是一种受控的细胞死亡形式，与阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的神经元丢失有关。唐氏综合征也会出现神经元丢失的情况，但其背后的机制尚不清楚。研究人员检测了唐氏综合征小鼠模型Ts65dn小鼠以及唐氏综合征患者的脑组织中坏死性凋亡标志物的水平，这些标志物包括受体交互蛋白激酶1和3、坏死性凋亡执行蛋白混合谱系激酶结构域类似蛋白以及长非编码RNA MEG。虽然在幼年时期Ts65dn小鼠与野生型小鼠之间没有差异，但与匹配的野生型对照组相比，老年唐氏综合征小鼠脑组织中这些标志物的水平显著升高。对唐氏综合征患者死后的脑组织检测也显示这些坏死性凋亡标志物水平明显上升。我们的研究首次证实了唐氏综合征小鼠模型及唐氏综合征患者脑组织中存在这类坏死性凋亡标志物。这些发现支持这样一种新观点：在开发针对唐氏综合征的新疗法时，也应考虑这种细胞死亡形式。