《International Journal of Cancer》：Incidence Trends of Early-Onset Colorectal Cancer in Germany: A Registry-Based Study From 2003 to 2023
编辑推荐：
受美国等地早发性结直肠癌（early-onset colorectal cancer, EO CRC，确诊年龄<50岁）研究启发，本研究旨在提供德国全国范围的EO CRC发病趋势。研究人员使用高质量德国癌症登记合并数据分析结直肠癌（ICD-10编码C18
受美国等地早发性结直肠癌（early-onset colorectal cancer, EO CRC，确诊年龄<50岁）研究启发，本研究旨在提供德国全国范围的EO CRC发病趋势。研究人员使用高质量德国癌症登记合并数据分析结直肠癌（ICD-10编码C18–C20）病例，阑尾（C18.1）被排除在主分析外单独研究。研究人员按日历年、年龄组、性别、肿瘤部位、组织学亚型、肿瘤大小、分级计算年龄标准化发病率（age-standardised incidence rate, ASR）及相应平均年度百分比变化（average annual percent change, AAPC）。为比较，取自监测、流行病学和终末结果项目21个基于人群的登记处（Surveillance, Epidemiology, and End Results Program 21 registries, SEER 21）的美国癌症登记数据也被采用。2003–2023年间，德国EO CRC（C18–C20除外C18.1）ASR男性（AAPC: 0.8%）与女性（AAPC: 0.9%）均上升。按10岁年龄组，升高限于20–29岁（男性AAPC: 3.3%；女性AAPC: 3.9%）及30–39岁（男性AAPC: 2.2%；女性AAPC: 2.0%）。阑尾癌（C18.1）各<50岁年龄组ASR均上升。结直肠（除外阑尾）与阑尾癌升高倾向于预后良好者（神经内分泌肿瘤neuroendocrine neoplasms, NEN、小肿瘤、低级别）。与美国不同，德国2003年EO CRC发病率显著更低且增速更缓。未来需持续监测EO CRC趋势，所见趋势原因尚不明晰。
论文解读：《Incidence Trends of Early-Onset Colorectal Cancer in Germany: A Registry-Based Study From 2003 to 2023》（发表于International Journal of Cancer）
一、研究背景与目的
既往早发性结直肠癌（early-onset colorectal cancer, EO CRC；诊断年龄＜50岁）发病率上升趋势的证据主要来自美国及少数国家，欧洲尤其德国缺乏全国性、按10岁年龄分层并区分肿瘤部位与组织学亚型的详细分析。已有德国研究存在单州局限、未将阑尾（appendix, ICD-10 C18.1）与结直肠分开、忽略组织学亚型或未细分年龄组等不足。鉴于EO CRC上升是否具普遍性及驱动因素不明，研究人员利用德国高质量人群癌症登记数据开展2003–2023年全国代表性分析，明确德国EO CRC（含阑尾癌分别分析）按年龄组、性别、部位及组织学特征之发病与死亡趋势，并与美国SEER 21数据进行跨国比较，为筛查策略制定提供依据。
二、主要技术方法概述
研究人员提取德国罗伯特·科赫研究所癌症登记数据中心（Zentrum für Krebsregisterdaten, ZfKD）中符合完整性≥90%且死亡证明书-only（death certificate only, DCO）比＜15%（20–49岁）之9个联邦州加北威州明斯特行政区2003–2023年ICD-10 C18–C20病例（C18.1单独分析），覆盖德国人口46%。按诊断年龄（20–29/30–39/40–49/≥50岁）、性别、部位（近段结肠/远段结肠/直肠/阑尾分列）、组织学（腺癌adenocarcinoma vs. 神经内分泌肿瘤neuroendocrine neoplasm, NEN ICD-O-3）、T分期、分级分层。计算欧洲标准人口之年标准化率（age-standardised rate, ASR／100,000人-年）及95%置信区间（confidence interval, CI），采用Joinpoint回归估算平均年度百分比变化（average annual percent change, AAPC）及年度百分比变化（annual percent change, APC）。美德比较采用2000 US标准人口ASR。统计用Stata v19.0及NCI Joinpoint Regression Programme v5.4完成。
三、研究结果
3.1 Study Population（研究人群）
2003–2023年共纳入20–49岁结直肠癌（不含阑尾）28,046例（男55.7%，77.2%为40–49岁），多位于直肠（44.3%），90.3%为腺癌，4.8%为NEN；阑尾癌2,969例，女性略多、各年龄分布较均匀，69.8%为NEN。
3.2 Age-Standardised Rates and Annual Percent Change of Incidence and Mortality by Age Group and Sex（按年龄组与性别之ASR及AAPC）
20–49岁结直肠（C18–C20除C18.1）ASR男(AAPC 0.8%, 95% CI 0.3–1.3)、女(AAPC 0.9%, 95% CI 0.5–1.3)均升；≥50岁显著下降（男AAPC ?2.7%，女?2.4%）。升高集中于20–29岁（男AAPC 3.3% [1.6–5.1]，女3.9% [2.3–5.7]）及30–39岁（男2.2% [1.5–2.9]，女2.0% [1.0–3.1]），40–49岁稳定（男0.4% [?0.3–1.0]，女0.4% [?0.0–0.8]）。EO CRC死亡率无一致上升：20–29岁无趋势，30–39岁男微升(AAPC 2.0%)，40–49岁男略降(AAPC ?1.1%)。阑尾癌各＜50岁年龄组ASR均升（2003年＜1.0升至约2012–2014年1.5/10万后平稳）。
3.3 Incidence Trends by Tumour Characteristics（按肿瘤特征之发病趋势）
按部位：20–29岁女直肠癌升幅较大，30–39岁近段结肠升幅低于远段结肠及直肠。按组织学：腺癌AAPC接近总体，NEN（neuroendocrine neoplasm）在30–39及40–49岁AAPC显著更高（如女40–49岁NEN AAPC 7.7%）。T1期各年龄组明显升（AAPC 3.4%–6.1%），低级别（G1）肿瘤AAPC大幅高于平均（最高男30–39岁低级别AAPC 9.5%），高级别（G3/G4）在30–39及40–49岁AAPC为负或零；未特指部位/组织学亚型ASR下降。阑尾癌腺癌与NEN之AAPC近似总体，低级别亦为正。
3.4 Comparison of EO CRC Incidence and Mortality Trends Between Germany and the United States（德美EO CRC趋势比较）
＜50岁结直肠（除C18.1）ASR及上升幅度德国均低于美国（美有Joinpoint拐点而德无）。德国EO CRC死亡率低于美国且差距扩大；男德 mortality 2014年后微升，美2004年起升，女均无显著升。
四、讨论与结论总结（翻译结论部分）
本研究观察到德国EO CRC发病率中等程度上升，按10岁分层仅限于20–39岁（20–29岁更显著），由腺癌与NEN共同驱动，且多见于预后良好肿瘤（NEN、小体积、低级别）；40–49岁因高级别/未特指部位及组织学下降抵消未见总升。EO CRC死亡率20–29岁不变、30–39岁男微升、40–49岁略降，故死亡率/发病率比下降。不同于美国，德国2003年EO CRC发病率已显著更低且增速更慢。阑尾癌＜50岁各年龄组均升（主要在2003–2012）。除确认既往德国发现外，本研究纳入近期年份、排除阑尾干扰并按组织学分层。德国40–49岁EO CRC发病率20年来稳定，且普通人群无CRC高危因素者筛查净获益不明，目前不支持将德人群普遍CRC筛查起始年龄降至45或50岁以下；应优先完善风险分层筛查（如一级亲属CRC史者≤40岁镜检）及一级预防。需持续监测趋势并探究早年暴露（肥胖、抗生素、饮食、肠道菌pks+Escherichia coli等）作用。
研究结论原文翻译：
本研究得出结论，德国早发性结直肠癌（EO CRC）发病率呈中度上升，且仅限于20–29岁及30–39岁人群，其中相当部分源于预后良好癌症（神经内分泌肿瘤[NEN]、小肿瘤及低级别）。然而30–39岁男女T4期癌亦见上升，提示趋势不仅反映早期诊断改善，也可能反映特定暴露（如肥胖）致风险增加。不同于德国，美国EO CRC历年发病率显著更高且增速更快，故美国结果不能直接类推至德国人群。持续监测未来EO CRC发病与死亡趋势至关重要。目前德国不建议降低一般人群结直肠癌筛查起始年龄。
