TPH1依赖性的母体低血清素血症：对野生型成年小鼠后代的长期影响

《Communications Biology》：TPH1-dependent maternal hyposerotonemia: long-term effects on adult wild-type mouse offspring

　　

摘要

许多情绪和行为障碍都源于遗传与环境因素相互作用所导致的发育问题。母体色氨酸羟化酶1（TPH-1）功能异常会导致血清素（5-HT）水平下降，进而影响胚胎大脑的发育，但其对成年后后代的长期影响至今尚未被研究。本研究发现，由血清素水平较低的Tph1^+/-基因型的母鼠所生的野生型雄性后代，其活动过度、自我照顾能力受损，且焦虑程度高于野生型母鼠所生的后代。与此同时，中脑和脑干中的去甲肾上腺素（NE）水平以及多巴胺（DA）的代谢速率显著降低，而单胺能神经元的密度则没有受到影响。在后代的前额叶皮层中，母体血清素水平较低会导致多巴胺、去甲肾上腺素和5-HT水平显著下降，同时还会出现转录组变化，尤其是在单胺能系统信号传导、突触功能与可塑性、甲基化过程以及髓鞘形成方面。胼胝体厚度降低也表明髓鞘形成受到了影响。由此可见，母体血清素水平较低足以影响野生型后代的表型。妊娠期间由TPH-1功能异常导致的5-HT缺乏可能被视为后代出现神经发育障碍的风险因素。