摘要
色氨酸代谢的主要途径——色氨酸途径(KP),与精神分裂症(SCZ)的发病有关,但相关研究结果并不一致,尤其是在其在外周与中枢的关联以及与免疫功能紊乱的关系方面。我们检测了未接受药物治疗的SCZ患者、接受利培酮治疗的SCZ患者以及健康对照组的血清中的KP代谢物、细胞因子和代谢风险因素,同时还对另一组患者的死后脑组织进行了检测,评估了KP代谢物、酶的表达(mRNA、蛋白质)以及细胞因子水平。我们从一家大型神经精神病医院的临床科室招募了共227名参与者,其中包括未接受治疗的SCZ患者(n?=?66)、接受利培酮治疗的SCZ患者(n?=?87)以及健康对照组(n?=?74)。此外,我们还检测了10名SCZ患者和17名对照组的背外侧前额叶皮层样本中的脑部KP代谢物水平以及关键酶和细胞因子的mRNA和蛋白质表达情况。KP代谢物的检测采用液相色谱-串联质谱法(LC–MS/MS)进行。无论是未接受治疗还是接受利培酮治疗的组别,其血清中的色氨酸水平均显著降低(p?0.05),而色胺酸、色胺酸衍生物的比例以及血清中的5-羟色胺水平则显著升高(p?0.001),同时TNF-α和IFN-γ的水平升高,而IL-10的水平则降低(这两项指标的
?0.001)。这些变化与代谢风险因素、SCZ的症状严重程度以及免疫标志物之间存在关联,且在调整了其他混杂因素后,这些关联依然存在。死后分析也证实,SCZ患者的背外侧前额叶皮层中的色胺酸及其衍生物水平显著升高(p?0.05和p?0.001),同时色氨酸2,3-双加氧酶和色胺酸氨基转移酶II的表达也相应升高(分别为p?0.001和p?0.05),并且促炎细胞因子的水平也有所上升。我们的研究结果为SCZ中KP功能紊乱提供了进一步证据,表明免疫激活导致了全身及中枢系统中色胺酸衍生物合成的增加。在独立的血清样本和死后脑组织样本中都观察到了类似的变化,这表明这些分子特征可能与SCZ的病理生理机制有关,同时也可能具有治疗意义。
利益冲突声明
作者声明不存在任何利益冲突。
数据可用性声明
本研究的相关数据可向通讯作者[Kuppan Gokulakrishnan]提出合理请求后获取。
同行评审情况
为保证透明度,本文的同行评审相关文件可在https://doi.org/10.1111/jnc.70504上查看。



