在淋巴细胞缺乏的小鼠大脑中，尽管病毒载量持续处于高水平，但寨卡病毒感染并不会引发神经系统症状

《Journal of NeuroVirology》：Zika virus infection in the brains of lymphocyte-deficient mice does not lead to neurological symptoms despite sustained high viral load

　　

摘要

寨卡病毒（ZIKV）感染与多种严重的神经系统疾病有关，包括人类以及寨卡病毒感染小鼠模型中的小头畸形和吉兰-巴雷综合征。尽管存在这种关联，但寨卡病毒引发神经病理学的机制仍不完全清楚。我们最近发现，抗原独立的CD8⁺ T细胞可在中枢神经系统中病毒数量不变的情况下，引发寨卡病毒感染小鼠的神经系统疾病。为进一步研究脑部病毒载量及淋巴细胞在寨卡病毒感染中的作用，我们研究了缺乏淋巴细胞的NOD-Rag1^?/?Il2rg^?/?小鼠的病毒动态、病理变化及免疫反应。尽管这些小鼠脑部的病毒滴度长期处于较高水平，但它们在感染寨卡病毒后并未出现神经系统症状，这与Ifnar1^?/?小鼠的情况不同——后者即便病毒载量较低也会出现瘫痪症状。值得注意的是，我们在有淋巴细胞和无淋巴细胞的环境中观察到了脑部髓系细胞的显著差异：Ifnar1^?/?小鼠的脑部有大量CD45^hiCD11b⁺细胞浸润，而缺乏淋巴细胞的NOD-Rag1^?/?IL2rg^?/?小鼠则这类细胞的募集和活化程度较低。此外，我们发现Ifnar1^?/?小鼠的CD45^hiCD11b⁺细胞相比NOD-Rag1^?/?IL2rg^?/?小鼠具有更强的炎症表型。我们的研究凸显了寨卡病毒引发的神经病理学过程中免疫系统与病毒感染之间的复杂相互作用，也强调了在开发寨卡病毒治疗手段时需考虑免疫反应的重要性。