《Nature Metabolism》：Effects of exercise and liraglutide on vascular health and inflammation during weight loss maintenance: a prespecified secondary analysis of the S-LiTE trial
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肥胖与缺乏体力活动与内皮功能障碍及动脉粥样硬化相关。在此项S-LiTE试验（ClinicalTrials.gov注册号：NCT04122716；EudraCT注册号：2015–005585-32）的预设二次分析中，130名成年肥胖受试者完成饮食诱导减重方案后，
肥胖与缺乏体力活动与内皮功能障碍及动脉粥样硬化相关。在此项S-LiTE试验（ClinicalTrials.gov注册号：NCT04122716；EudraCT注册号：2015–005585-32）的预设二次分析中，130名成年肥胖受试者完成饮食诱导减重方案后，被随机分配至为期52周的减重维持干预组：单纯运动、单纯利拉鲁肽（liraglutide）、运动联合利拉鲁肽或安慰剂。研究人员发现，运动（无论是否联用利拉鲁肽）可降低颈动脉内膜中层厚度（carotid intima?media thickness, cIMT）及全身促炎细胞因子水平［白细胞介素?6（interleukin?6, IL?6）及干扰素?γ（interferon?γ, IFNγ）］。联合治疗还可改善内皮功能生物标志物［可溶性细胞间黏附分子?1（soluble intercellular adhesion molecule?1, sICAM?1）、可溶性血管细胞黏附分子?1（soluble vascular cell adhesion molecule?1, sVCAM?1）及组织型纤溶酶原激活物（tissue?type plasminogen activator, tPA）］。单用利拉鲁肽未见上述改善。综上，规律体力活动（无论是否联用胰高血糖素样肽?1受体激动剂（glucagon?like peptide?1 receptor agonist, GLP?1RA））对促进成年肥胖人群血管健康至关重要。
论文解读：运动与利拉鲁肽对减重维持期血管健康及炎症的影响——S-LiTE试验预设二次分析（《Nature Metabolism》）
一、研究背景与目的
肥胖与缺乏体力活动（physical inactivity）是心血管疾病的重要危险因素，可通过促进慢性低度系统性炎症导致内皮功能障碍（endothelial dysfunction）及血管重构。颈动脉内膜中层厚度（carotid intima?media thickness, cIMT）是无创评估亚临床血管病变及心血管风险的替代指标。虽然运动和胰高血糖素样肽?1受体激动剂（glucagon?like peptide?1 receptor agonist, GLP?1RA）均被认为有益心血管健康，但在已完成显著减重的人群中，两者单独或联合干预对血管结构、炎症及内皮功能标志物的影响尚不清楚。为此，研究人员依托S-LiTE随机对照试验，开展预设二次分析，探讨运动、利拉鲁肽（liraglutide, 3.0 mg/d）单独或联合应用在减重维持阶段对cIMT、循环促炎细胞因子及内皮功能标志物的影响，以阐明二者改善血管健康的各自机制。
二、主要关键技术方法
研究为S-LiTE试验（EudraCT: 2015–005585?32; ClinicalTrials.gov: NCT04122716）的预设二次分析。130例无糖尿病的成年肥胖受试者（BMI 32–43 kg/m2）先行8周极低热量饮食（low?calorie diet, LCD, 800 kcal/d）并完成≥5%体重减轻后，按1:1:1:1随机分入4组行52周干预：安慰剂＋常规活动、运动＋安慰剂、利拉鲁肽＋常规活动、运动＋利拉鲁肽。运动干预为每周至少150分钟中?高强度有氧运动（含监督与自主训练）。主要终点为cIMT变化（超声测定），次要终点包括循环促炎细胞因子（IL?6、TNF、IFNγ等）及内皮功能标志物（sICAM?1、sVCAM?1、vWF、tPA）。采用重复测量线性混合模型进行统计分析，按符合方案集（per?protocol population）分析。
三、研究结果
To assess the effects of exercise and liraglutide on vascular health, we quantified intimal thickening in the carotid artery by measuring the intima?media thickness using standardized ultrasound
LCD诱导减重本身未引起cIMT改变；在52周维持期中，含运动组cIMT下降——运动组降低7％（95％CI 2–12％, P＝0.01），联合组降低6％（95％CI 1–11％, P＝0.02），利拉鲁肽单药组无变化。
We then investigated the effects of exercise, liraglutide or the combination treatment on the systemic pro?inflammatory cytokines…
LCD期TNF轻度升高，IL?6与IFNγ无变化；干预1年后，运动组IL?6较安慰剂下降26％（4–42％, P＝0.02），IFNγ下降45％（23–60％, P＝0.006）；联合组IL?6下降22％（0.1–39％, P＝0.049）；利拉鲁肽单药组炎症因子无显著变化。
Therefore, we assessed endothelial function markers associated with increased atherosclerotic development…
LCD已使sICAM?1、vWF、tPA下降，sVCAM?1略升；干预1年后，仅联合治疗组较安慰剂显著降低sICAM?1（↓13％, 5–20％, P＝0.007）、sVCAM?1（↓15％, 9–20％, P＝0.01）及tPA（↓16％, 1–28％, P＝0.04），运动或利拉鲁肽单药组未见此改善。cIMT变化与血压或生物标志物变化无相关性。
四、讨论与结论总结
本研究显示在已完成显著减重的非糖尿病肥胖人群中，利拉鲁肽单药维持减重但未改善cIMT、炎症或内皮功能标志物；而运动（无论是否联用利拉鲁肽）可降低cIMT及促炎细胞因子IL?6与IFNγ，运动联合利拉鲁肽还可进一步改善内皮黏附分子（sICAM?1、sVCAM?1）及tPA。提示减重后血管结构性适应更依赖于运动诱发的血流动力学改变及抗炎效应，而非单纯代谢效应。既往GLP?1RA改善cIMT的报道多来自2型糖尿病伴较高基线cIMT人群且未经前期标准化减重，与本研究的适用人群不同。研究局限性包括二次分析、cIMT为替代终点、运动接触频率较高可能产生霍桑效应、1年随访期限及部分监督运动限制外推性。
结论（译自原文）：
综上所述，在完成低热量饮食的肥胖个体中，运动可降低cIMT及促炎细胞因子水平，运动联合利拉鲁肽还可改善内皮功能标志物；而单用利拉鲁肽或安慰剂未见此效应，强调规律体力活动在改善成年肥胖人群血管健康中的核心作用。
